30018-16-7/乙氧甲酰基乙基三苯基溴化膦的制備

背景及概述^[1]

乙氧甲酰基乙基三苯基溴化膦是一種有機(jī)中間體，可由三苯基膦和2-溴丙酸乙酯一步制備得到。乙氧甲酰基乙基三苯基溴化膦可用于制備2-C-甲基-4,5-O-(1-甲基乙烯基)-D-阿拉伯糖酸乙酯，2-C-甲基-4,5-O-(1-甲基乙烯基)-D-阿拉伯糖酸乙酯是合成sofosbuvir的關(guān)鍵中間體。

制備^[1]

將28.8g(0.11mol)的三苯基膦和18.1g(0.1mol)的2-溴丙酸乙酯加入157mL水中，升溫至70～80℃，并于該溫度條件下繼續(xù)保溫反應(yīng)15～18小時(shí)，得到乙氧甲酰基乙基三苯基溴化膦溶液。

應(yīng)用^[1]

乙氧甲酰基乙基三苯基溴化膦制備2-C-甲基-4,5-O-(1-甲基乙烯基)-D-阿拉伯糖酸乙酯的方法如下：將34.0g(0.13mol)的三苯基膦和23.5g(0.13mol)的2-溴丙酸乙酯加入157mL水中，升溫至70～80℃，并于該溫度條件下繼續(xù)保溫反應(yīng)15～18小時(shí)，降低反應(yīng)體系溫度至0～5℃，加入200ml乙腈，并滴加含13.0g(0.1mol)R-甘油醛縮丙酮的乙腈溶液26g，約0.5小時(shí)滴加完畢，繼續(xù)滴加30％的氫氧化鉀溶液20.5g(0.11mol)，控制內(nèi)溫不超過10℃，滴加完畢，升溫至20～25℃保溫?cái)嚢?～3小時(shí)至R-甘油醛縮丙酮反應(yīng)完畢。向體系中加入鋨酸鉀7.5mg(2.0×10mol)，室溫?cái)嚢瑁峙尤?5％的鐵氰化鉀水溶液74g，室溫?cái)嚢?4小時(shí)，反應(yīng)完全后，用飽和亞硫酸鈉水溶液淬滅反應(yīng)，分液，水相用二氯甲烷溶液萃取，合并有機(jī)相，濃縮，然后向濃縮后的體系中加入甲苯40ml和正庚烷100ml的混合溶劑，加熱回流至完全溶清，降溫至0-5℃條件下攪拌1小時(shí)，抽濾，得2-C-甲基-4,5-O-(1-甲基乙烯基)-D-阿拉伯糖酸乙酯14.7g(純度96.9％，收率64.1％)。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明] CN201710542417.4 2-C-甲基-4,5-O-(1-甲基乙烯基)-D-阿拉伯糖酸乙酯的制備方法