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298-46-4 / 卡馬西平和其它藥物間的相互作用

卡馬西平(CBZ)又名卡巴咪嗪、酰胺咪嗪,是一種廣譜抗驚厥藥,其化學結構近似三環類抗抑郁藥物,可治療癲癇精神運動性發作、大發作、限局性發作及混合性發作,對三叉神經痛、舌咽神經痛、躁狂癥有療效,能促進抗利尿激素(ADH)的分泌或提高效應器對ADH的敏感性,對中樞性尿崩癥有效。隨著其臨床應用日趨廣泛,卡馬西平與其他藥物發生相互作用的幾率也不斷增加。為此,筆者列出下面卡馬西平和其他藥物間的配伍情況,供用藥者進行參考。

卡馬西平和其它藥物間的相互作用

一 與抗精神病藥物的相互作用

1.多奈哌齊:與卡馬西平等藥酶誘導劑合用,會導致多奈哌齊血藥濃度降低。

2.氯丙嗪:氯丙嗪與卡馬西平合用后病人的睡眠時間明顯延長,且興奮癥狀得到明顯控制,但可致譫妄發作。不過兩者合用會降低氯丙嗪的血藥濃度。

3.氯氮平:兩者聯合使用,卡馬西平和氯氮平均可影響造血系統,抑制骨髓的造血功能,對造血系統有毒性,增加粒細胞缺乏的危險性和神經毒性。

4.甲硫噠嗪:卡馬西平與甲硫噠嗪聯用,可能造成卡馬西平中毒。因為兩者合用后,卡馬西平的血藥濃度僅3.7mg/L,即出現了意識障礙、譫妄等中毒癥狀,停藥12小時后恢復正常,故合用時需謹慎。

5.利培酮:卡馬西平是肝臟藥物代謝酶CYP450的誘導劑,二者合用可增加利培酮的清除率,降低利培酮的血藥濃度,導致疾病復發,故臨床運用時需特別注意。

6.阿立哌唑:卡馬西平日量200mg與阿立哌唑日量30mg合用時,阿立哌唑和脫氫阿立哌唑的血藥峰濃(Cmax)和AUC值比阿立哌唑單用時減少70%,增加了阿立哌唑的清除率。二者合用時,阿立哌唑應該加倍。

7.奧氮平、氯氮平、富馬酸喹硫平:卡馬西平最有可能通過對CYP3A4的誘導,刺激奧氮平的生物轉化,從而降低奧氮平的血藥濃度。在聯合應用卡馬西平時,奧氮平的劑量需要調整。同類藥物氯氮平和卡馬西平合用,可增加骨髓抑制的風險。富馬酸喹硫平和卡馬西平合用,可加快富馬酸喹硫平的代謝,合用時要增加富馬酸喹硫平劑量。

8.奎硫平和齊拉西酮:卡馬西平也能加速奎硫平和齊拉西酮的代謝,可能是用于對CYPA4的誘導作用所致。研究證實,卡馬西平劑量為200mg每天3次,可使奎硫平的最大血藥濃度減少80%,清除率增加約7.5倍。齊拉西酮的最大血藥濃度平均減少27%。

二 與心境穩定劑的相互作用

鋰鹽

卡馬西平與鋰鹽聯用,使鋰鹽的藥理作用和不良反應增強,可發生神經中毒癥狀,如意識障礙、眼球震顫、復視等。應避免使用。鋰鹽還可降低卡馬西平的抗利尿作用。

丙戊酸鈉

卡馬西平是一種較強的肝藥酶誘導劑,可加強丙戊酸鈉在肝臟的代謝,其代謝生成的肝毒性物質4-烯-丙戊酸是正常情況下的2倍,丙戊酸鈉血藥濃度降低。需檢測血藥濃度,調整劑量。

三 與抗癇藥的相互作用

1.氨己烯酸:與卡馬西平聯用,會使卡馬西平的代謝減慢,血藥濃度升高,出現不良反應的風險更大。

2.巴比妥類:苯巴比妥是酶誘導劑,可使卡馬西平血藥濃度下降,是否需要增加后者的劑量,要根據臨床情況而定。但苯巴比妥血藥濃度略有升高。

3.乙琥胺:與卡馬西平合用時兩者的代謝可能都加快,而血藥濃度降低,尤其是乙琥胺的血藥濃度降低,最好不要聯用。

4.拉莫三嗪:誘導肝藥酶的抗癲癇藥卡馬西平會增強拉莫三嗪的代謝,而需增加使用劑量。正在服用卡馬西平的病人,服用拉莫三嗪之后有中樞神經系統反應的報告,包括頭痛、惡心、視力模糊、頭痛、復視和共濟失調。這些反應在減少卡馬西平的劑量后通常都會消失。

5.萘咪酮、登齊醇、司替戊醇等,可抑制卡馬西平的代謝。苯妥英鈉、撲米酮可誘導卡馬西平的代謝,使卡馬西平的血藥濃度下降,影響對癲癇的控制。

6.托吡酯:托吡酯和卡馬西平合用,可降低托吡酯的血藥濃度50%,導致托吡酯療效降低。

四 與抗抑郁藥的相互作用

氟哌啶醇、洛沙平、噻噸類、馬普替林或三環類抗抑郁藥

這類藥物可使卡馬西平及其活性代謝產物的血藥濃度升高,可引起不良反應。此外,上述藥物可降低驚厥閾值,從而降低卡馬西平抗癲癇的療效,需要調整上述藥物的用量以控制癲癇發作。三環抗抑郁藥與卡馬西平合用可導致精神錯亂,誘發潛在性精神病。氟西汀可抑制卡馬西平的代謝,兩藥聯用時,可引起毒性血清綜合征,應加強監護。

諾米芬辛

卡馬西平可降低諾米芬辛的吸收并加快其清除,導致諾米芬辛抗憂郁癥的效果減弱。

鹽酸曲唑酮

該藥和卡馬西平合用,會使鹽酸曲唑酮的血藥濃度降低。

五 與抗菌藥物的相互作用

1.抗結核藥:抗結核藥與卡馬西平同時應用時,異煙肼可抑制其代謝,使卡馬西平的血藥濃度增高,而引起毒性反應,卡馬西平可誘導異煙肼的微粒體代謝,增加形成具有肝毒性的中間代謝物。對氨基水楊酸在肝臟代謝,經乙酰化而失活,是肝藥酶抑制劑,可使卡馬西平血藥濃度升高,不良反應增加。

2.紅霉素:卡馬西平與紅霉素同時使用,卡馬西平的清除率降低,導致卡馬西平血藥濃度增高。此外,卡馬西平幾乎完全進入肝內微粒體系代謝,紅霉素可與卡馬西平競爭細胞色素P450結合,卡馬西平的氧化代謝需要P450酶,從而干擾卡馬西平的代謝,誘發卡馬西平中毒。

3.氯霉素等:氯霉素、磺胺類藥物均有不同程度的肝藥酶抑制作用,可使卡馬西平的血藥濃度升高,當聯合使用時應該減少卡馬西平的用量。

4.多西環素:卡馬西平和多西環素聯用,其活性產物代謝物的代謝被卡馬西平誘導,因而血藥濃度降低,應避免兩藥聯用。

六 與解熱鎮痛抗炎抗風濕藥物的相互作用

對乙酰氨基酚

卡馬西平與對乙酰氨基酚合用,使肝毒性增加,并可增加乙酰氨基酚的代謝,療效降低。

七 與免疫抑制劑的相互作用

1.他克莫司、西羅莫司、坦羅莫司等:這些藥為免疫抑制藥,它們和卡馬西平合用,其活性產物代謝物的代謝會被卡馬西平誘導,造成血藥濃度降低,應避免兩藥聯用。

2.環孢素:由于卡馬西平對肝藥酶的誘導,可加速環孢素的代謝,降低環孢素的療效,用藥量要做調整。

八 與碳酸酐酶抑制劑的相互作用

碳酸酐酶抑制劑有乙酰唑胺、托吡酯、唑尼沙胺、醋甲唑胺、雙氯非那胺等。這類藥物與卡馬西平聯用后,可引起骨質疏松的危險性增加,出現早期癥狀時碳酸酐酶抑制藥即應停用,必要時,給予相應的治療。

九 與生物靶向治療藥物的相互作用

生物靶向治療藥物

卡馬西平和如厄洛替尼、伊馬替尼、拉帕替尼、達沙替尼、舒尼替尼、舒尼替尼等CYP3A4的藥物聯用,其活性產物代謝物的代謝被卡馬西平誘導,因而血藥濃度降低,應避免兩藥聯用。

十 與其他藥物的相互作用

1.單胺氧化酶抑制劑:如異煙肼、呋喃唑酮、酮康唑、灰黃霉素,降壓藥有優降寧,抗抑郁藥物包括苯乙肼、托洛沙酮、苯環丙胺、嗎氯貝胺,治療帕金森病的藥物有左旋多巴,抗癌藥物甲基芐肼。不宜和卡馬西平聯用,因為可增加嚴重的不良反應,可引起高熱、高血壓危象、嚴重驚厥甚至死亡,兩藥應間隔14d,當卡馬西平用作抗驚厥時,單胺氧化酶抑制藥可改變癲癇發作的類型。

2.卡馬西平與避孕藥合用:卡馬西平會加速避孕藥的代謝而使避孕失效。卡馬西平與皮質激素合用,可降低地塞米松、強的松等的血藥濃度。卡馬西平與茶堿聯用,可降低茶堿血藥濃度,臨床合用時,要增加茶堿的劑量,而停用卡馬西平時,要及時調整茶堿的劑量,最好監測血藥濃度。卡馬西平與美沙酮合用,可降低美沙酮的血藥濃度而出現戒斷癥狀,最好不要同時使用。上述作用與卡馬西平具有酶誘導作用,加速藥物代謝有關。

3.雷諾嗪:該藥主要由CYP3A4代謝。卡馬西平和雷諾嗪合用時,雷諾嗪的血藥濃度大幅度下降,兩藥為配伍禁忌。

4.腺苷:卡馬西平和腺苷合用,對心臟傳導的作用相加,傳導阻滯的風險加大。

5.左甲狀腺素:卡馬西平和左甲狀腺素合用,由于卡馬西平的肝藥酶誘導作用,可加快左甲狀腺素的代謝,降低藥效。

6.西米替丁:卡馬西平與西米替丁合用,由于西米替丁與細胞色素P450酶有較強的親和力,抑制P450酶的活性,從而會使卡馬西平的血藥濃度增高,產生不良反應,最好避免使用西米替丁而改用雷尼替丁或法莫替丁。

7.奈法唑酮、伏立康唑或奈非那韋:卡馬西平與奈法唑酮、伏立康唑或奈非那韋合用,CYP3A4調節的這些藥物或其活性代謝物的代謝被誘導,血藥濃度降低,而CYP3A4調節的卡馬西平的代謝被抑制血藥濃度上升,出現毒性的風險增加。與奈法唑或伏立康唑合用為禁忌。

8.強心甙:卡馬西平和強心甙合用,可發生心動過緩。卡馬西平和地爾硫卓聯用,可顯著升高卡馬西平血藥濃度,引起不良反應。

9.香豆素:卡馬西平對肝藥酶的誘導作用,使抗凝藥物的血藥濃度降低,半衰期縮短,抗凝作用減弱,應檢測凝血酶原時間,調整藥量。卡馬西平也可加速華法林的代謝,從而降低其血藥濃度,降低抗凝血作用。

10.鹽酸羥考酮:經卡馬西平的作用,可使鹽酸羥考酮血藥濃度降低50%~85%。鎮痛作用減弱。同樣,卡馬西平也能使鹽酸曲馬多的血藥濃度降低,鎮痛作用減弱。使用卡馬西平時,一定要注意對三環類化合物過敏者禁用;禁與單胺氧化酶抑制藥合用,禁在單胺氧化酶抑制藥停藥不足2周內使用者;有骨髓抑制史者禁用。