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替卡西林鈉是英國Beecham公司所創制的半合成青霉素。合成替卡西林鈉首先需要合成出替卡西林單鈉單水化合物，然后通過凍干法或溶媒法生產替卡西林鈉，提供一種生產簡單，產率高的替卡西林鈉單水化合物的制備方法，是替卡西林鈉合成的關鍵。
合成替卡西林單鈉單水化合物的基本原理如下：
3-噻吩丙二酸酯與二氯亞砜反應，一方面要求該反應形成單酰氯，另一方 面形成分子內保護，除去溶劑減少反應過程中形成的過氧化物，實現安全生產 是該步驟的技術關鍵。加入6-氨基青霉烷酸(6-APA)的水溶液時，反應物始 終保持pH成為緩沖狀態，控制反應溫度和調節加酸的速度，保證反應液中的 替卡西林側鏈上的酯變成酸，并且不脫羧。溶液中的替卡西林首先轉變成替卡西林單鈉單水化合物時，轉鈉試劑選擇 一種長鏈的弱酸強堿鹽，這樣反應條件溫和，β-內酰胺環得到保護，并且側鏈 減少了脫羧反應，從而減少了副產物的產生。
1)向異丙醚中加入3-噻吩丙二酸二乙酯，將混合液升溫后再加入催化劑 和二氯亞砜，定溫反應后將反應液降溫并減壓濃縮，直至除去所有的過氧化物， 最后將所得的溶液壓入高位罐于0℃保存備用。
2)配制異辛酸鈉/丙酮溶液，將配制好的溶液壓入高位罐保存備用。
3)將6-氨基青霉烷酸溶于蒸餾水中，將其降溫后，加入氫氧化鈉使6-氨 基青霉烷酸溶解，調節pH值后，再依次加入碳酸氫鈉、丙酮及步驟1)所制 備的反應液，反應后，使溶液分相，保留水相，回收有機相，在水相中加入活 性炭和過濾材料于低溫下脫色，過濾，將濾餅洗滌后，合并濾液到反應罐，加 入稀鹽酸以及甲基異丁基酮，使溶液分相，保留有機相備用。
4)將步驟3)中所得的有機相加入步驟2)所配制的異辛酸鈉/丙酮溶液， 調節pH值后加入晶種，養晶。
5)將步驟4)結晶后的溶液過濾，用丙酮洗滌濾餅，將洗滌后的濾餅真空 干燥，即得替卡西林單鈉鹽單水化合物。
將替卡西林單鈉鹽單水化合物和氫氧化鈉配制成水溶液，加入活性炭于低溫下脫色，無菌過濾，將濾液壓濾至無菌室凍干即得替卡西林鈉鹽。舉例：在溶解罐中將替卡西林單鈉單水化合物溶成30％的溶液，加入9.3kg氫氧化鈉，然后加入5kg活性炭脫色，無菌過濾，然后壓濾至無菌室入凍干機凍干即得無菌替卡西林鈉鹽。
[1] CN200410037727.3 替卡西林鈉的合成方法