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廿二碳四烯酸是一種不飽和脂肪酸，可由花生四烯酸通過五步制備得到。該類不飽和脂肪酸通常來源于魚油中。
廿二碳四烯酸可由廿二碳四烯酸乙酯水解得到，廿二碳四烯酸乙酯的合成參考下述二十二碳五烯酸乙酯的合成，唯一的不同是將起始物料二十碳五烯酸乙酯替換成花生四烯酸。
將100ml干燥的四氫呋喃置于2升反應燒瓶中，并向其中小心加入7.34g氫化鋁鋰。在用磁力攪拌器攪拌5分鐘后，將44.6g（0.135mol）二十碳五烯酸乙酯的干燥的四氫呋喃溶液（210ml）緩慢地滴加到懸浮液中，使得反應不會太強烈。溶液根據需要用冰水冷卻。在室溫下反應5小時后，將反應燒瓶從外部用冰水冷卻至0-5℃，并緩慢滴入乙酸乙酯（約100ml）以消耗殘留的未反應的氫化鋁鋰。隨后，在攪拌的同時滴入2N氫氧化鈉水溶液（約60ml）以分解反應絡合物。當灰色不溶物開始從反應溶液中分離時，滴水停止。用濾紙過濾溶液以除去不溶物。將濾液用2N鹽酸水溶液洗滌兩次（70ml×2）。隨后，將濾液用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌兩次，并用飽和鹽水洗滌兩次，并用無水硫酸鎂干燥。通過過濾分離硫酸鎂，并在減壓下濃縮濾液。然后通過使用約70ml硅膠（C-60NacalaiTesque）和己烷/乙酸乙酯（9：1）溶劑混合物作為洗脫液進行柱（直徑4.5cm）純化。產量為30.4g（產率78.1％）。
將上述醇（30.4g，0.105mol）的干燥吡啶（約70ml）溶液置于裝有溫度計和氮氣供給管的1升反應燒瓶中。在氮氣氣氛下在1-5℃下用磁力攪拌器攪拌的同時逐漸加入對甲苯磺酸氯化物。添加完成后，將溶液在約1℃攪拌5小時。反應完成后，將反應溶液用約100ml二氯甲烷稀釋，用2N鹽酸水溶液洗滌四次，然后用無水硫酸鎂干燥。由于對甲苯磺酸酯通常是不穩定的，因此在減壓下從除去溶劑中得到的殘余物直接用于下一步反應中。
將用12.4g（0.093mol）碘化鋰的4A分子篩和41.0g（0.093mol）上述對甲苯磺酸酯干燥的丙酮溶液（188ml）放入500ml反應燒瓶中，將冷卻管和氮氣氣球連接，加熱并在氮氣氣氛下用磁力攪拌器攪拌的同時回流4小時。此時必須小心以防劇烈顛簸。冷卻后，濾出產生的對甲苯磺酸鋰晶體，用己烷從濾液中提取目標物質4次。用飽和鹽水洗滌后，將己烷溶液用無水硫酸鎂干燥，并將通過減壓除去溶劑得到的殘余物用硅膠柱純化。己烷/乙酸乙酯（9：1）混合溶劑用作洗脫液。產量為28.0g（產率為76％）。
在1升的反應燒瓶中計量出60％的純氫化鈉（3.58g），并用己烷洗滌3次，除去覆蓋在表面以防潮的油。具體地，在加入約20ml己烷并輕輕攪拌并使混合物靜置后，用移液管除去上清液。重復該操作3次。將干燥的二甲基甲酰胺（200ml）和干燥的四氫呋喃（200ml）的溶劑混合物加入氫化鈉中。向該溶液中添加包含溶解于上述溶劑混合物（60ml）中的丙二酸二乙酯（14.3g，0.084mol）的溶液，在室溫，氮氣氛下攪拌20分鐘。將如上所述合成的包含碘化物（28g）的溶液滴加到該溶液中，將其溶解在干燥的二甲基甲酰胺（30ml）和干燥的四氫呋喃（30ml）的溶劑混合物中，將該溶液加熱6分鐘。在70-80℃下反應1小時。冷卻后，通過兩次己烷萃取（200ml×2）從反應溶液中萃取目標物質，并將溶液用水洗滌3次。用無水硫酸鈉干燥后，將該溶液用硅膠柱（硅膠200ml，柱（直徑4cm），己烷/乙酸乙酯（98∶2））純化，得到15.7g丙二酸衍生物。產量為15.7g（產率為51.6％）。
在氮氣氣氛下，向上述丙二酸酯衍生物（0.92g）的丙酸（20ml）溶液中加入少量的抗氧化劑BHT，回流38小時。可以用最少2ml的丙酸進行相同的反應，但是20ml是理想的。溶液也用二乙醚（20ml）洗滌，并將反應溶液轉移到分液漏斗中，加入己烷（80ml）并用水（20ml×3）洗滌以除去殘留的丙酸。隨后，將溶液用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌兩次，并用飽和鹽水洗滌兩次，然后用無水硫酸鈉干燥。減壓除去溶劑，殘余物用硅膠柱純化，得到0.6g最終目的物質二十二碳五烯酸乙酯。產量為9.7g（產率73.9％）。
[1]FromPCTInt.Appl.,2015115032,06Aug2015