288-88-0/1,2,4-三氮唑的制備

背景及概述^[1][2]

三唑雜環(huán)類化合物具有廣泛的生物活性，如抗菌、鎮(zhèn)靜、抗焦慮、消炎、除草、殺蟲以及調(diào)節(jié)植物生長等。1,2,4-三氮唑是一種用途極為廣泛的有機(jī)化工中間體，由于三唑類農(nóng)用化學(xué)品，特別是三唑類殺菌劑的迅速發(fā)展，為1,2,4-三氮唑開辟了新的應(yīng)用領(lǐng)域。1,2,4-三氮唑是合成農(nóng)藥殺菌劑、植物生長調(diào)節(jié)劑多效唑、烯唑醇、三唑酮、粉銹寧等的重要中間體，也可用作多種農(nóng)藥、醫(yī)藥、染料的中間體，其需求隨著應(yīng)用范圍的擴(kuò)大還在不斷增加。

1,2,4-三氮唑

應(yīng)用^[3]

1,2,4-三氮唑作為一種非常有價(jià)值的五元含氮雜環(huán)骨架，廣泛存在于許多功能分子中，被應(yīng)用于有機(jī)催化、材料科學(xué)等領(lǐng)域。另外，1,2,4-三氮唑骨架也出現(xiàn)于許多生物活性分子中，在制藥業(yè)、農(nóng)藥中具有重要的用途。

制備1,2,4,-三氮唑鉀鹽

將182.5克（2.5mol）95%的1,2,4,-三氮唑加入1000毫升帶有攪拌器、溫度計(jì)、冷凝管和加料漏斗的四口燒瓶中，攪拌下緩慢加入497.5克（8.0mol）含量為90%的氫氧化鉀，加入氫氧化鉀的過程中由于反應(yīng)放熱，物料溫度由室溫逐漸升至110℃，固體物料全部熔化為液體，此時(shí)補(bǔ)加第二批95%的1,2,4,-三氮唑182.5克，10分鐘后補(bǔ)加第三批95%的1,2,4,-三氮唑182.5克，10分鐘后再補(bǔ)加第四批95%的1,2,4,-三氮唑182.5克，直至加完氫氧化鉀（氫氧化鉀加入時(shí)間為125分鐘），維持反應(yīng)物料溫度為150℃保溫120分鐘，然后自然降溫至100℃時(shí)將反應(yīng)物料傾入500毫升乙醇溶劑中，攪拌冷卻析晶，當(dāng)溫度降至40℃時(shí)過濾得1,2,4,-三氮唑鉀鹽白色針狀晶體，干燥后稱重：545克，收率：50.93%，純度：99.62%。

制備^[2]

在500mL三口瓶中加入164g甲酸，在20-30℃下，滴加350mL25％的氨水，攪拌30min，升溫至165-170℃，慢慢滴加80g水合肼，同時(shí)蒸出氨水，保溫約三個(gè)小時(shí)，冷卻得到1,2,4-三氮唑。

將所得1,2,4-三氮唑粗品中加入250g純水，攪拌，升溫至溶清，回流30min，將攪拌轉(zhuǎn)速調(diào)至20-30轉(zhuǎn)/min，以2-3℃/min的速度緩慢降至8-10℃，過濾。先在50-60℃下的真空狀態(tài)下，烘去大部分的表面水后，緩慢升溫至105℃，繼續(xù)烘至水分＜1％，先后過600和100微米的篩子，所得粒度為100-600微米的部分即為目標(biāo)產(chǎn)品1,2,4-三氮唑。

主要參考資料

[1]王勝, 禹筱元, 曹良芳, & 汪焱鋼. (1998). 5-氨基-1h-1,2,4-三氮唑-3-羧酸酰胺的合成. 化學(xué)與生物工程(S1), 45-46.

[2] 麻威武, 張春牛, & 鄭云法. (2007). 1-(4-硝基苯基)-3-(5,6-二甲基-1,2,4三氮唑)-三氮烯的合成及與鎘的顯色反應(yīng). 巖礦測試, 28(6), 469-471.

[3] 趙祥麟, 趙燕芳, 徐德勝, 黃麗榮, & 宮平. (2007). [1,2,4]三氮唑并[1,5-a]嘧啶類化合物的合成及其抗腫瘤活性. 中國藥物化學(xué)雜志(5), 269-273.