284461-73-0 / 多靶點抑制劑索拉非尼療效及不良反應

索拉非尼（多吉美）是一種用于治療肝癌、腎癌、甲狀腺癌的口服抗癌藥物。索拉非尼首先于2005年在美國獲批，其次于2006年在我國獲批，這為無數腫瘤患者帶來了新的治療希望。截止至2020年底，索拉非尼已在全球超過100個國家獲批上市。

索拉非尼是一款多靶點激酶抑制劑，體外試驗顯示它可抑制腫瘤細胞增殖和抗血管生成作用。索拉非尼抑制腫瘤細胞的靶部位CRAF、BRAF、V600EBRAF、c-Kit、FLT-3和腫瘤血管靶部位的CRAF、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β。RAF激酶是絲氨酸/蘇氨酸激酶，而c-Kit、FLT-3、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β為絡氨酸激酶，這些激酶作用于腫瘤細胞信號通路、血管生成和凋亡。

體內試驗顯示，在多種人腫瘤抑制裸鼠模型中，如人肝細胞腫瘤、腎細胞腫瘤中，索拉非尼均可抑制腫瘤生長和血管生成。【文章講到這里可能會有讀者發出疑問，索拉非尼雖是一款多靶點激酶抑制劑，可近幾年大火的侖伐替尼也是一款多靶點抑制劑，臨床治療效果不亞于索拉非尼，甚至更好，服藥時可直接服藥侖伐替尼。其實每種藥物的出現都有其意義，索拉非尼的出現惠及了世界各地眾多患者，它是第一代抑制劑，能夠顯著延長晚期肝癌、腎癌患者的總生存期，減少患者的疼痛】

詳細適應癥

1、用于治療無法手術或遠處轉移的肝腫瘤細胞癌患者；

2、用于治療不能手術的腎腫瘤細胞癌患者；

3、用于治療對放射性碘治療無效的局部復發或轉移性、逐步分化型甲狀腺患者。

推薦劑量：服用劑量為400mg每天兩次，可空腹或伴隨低脂、中脂食物服用。

服用方法：口服，以一杯溫開水吞服。

研究成果

在提高TACE療效的探索性研究中，TACE聯合分子靶向藥物索拉非尼為主要方向。亞太地區Ⅱ期START 臨床研究中，索拉非尼聯合TACE治療肝癌的中位無進展生存期(mPFS)達9.0個月，中位至疾病進展時間(TTP)達9.3個月。

需要注意的是，聯合索拉非尼治療延長TACE治療間隔，有利于保護肝功能。TACE聯合索拉非尼的安全性良好，皮膚和胃腸道反應是最常見的不良事件，嚴重不良事件罕見。

索拉非尼耐藥時間

服用索拉非尼的患者都知道，索拉非尼是存在耐藥性的，那么患者服用索拉非尼一般多久會耐藥呢?耐藥性(drug resistance)又稱抗藥性，是指微生物、寄生蟲以及腫瘤細胞對于化療藥物作用的耐受性，耐藥性一旦產生，藥物的化療作用就明顯下降。

據專家研究所示，耐藥時間是個人體質所影響的。索拉非尼的平均耐藥效果是1年左右，早的3-4個月就會出現耐藥，晚的1-2年才會出現耐藥。如果患者是身體情況非常好，那么耐藥時間也會增加。

常見的副作用及處理方法

腹瀉：通常為中度腹瀉，一般為稀便，不是水樣便。若是出現腹瀉，餐中或餐后1小時內避免飲水；不喝乳制品。

肝功能異常：在服藥的過程中，會有5%的患者在1-3個月時會出現肝功能異常，建議每2周復查肝功能，及時發現并服用護肝藥物。若是肝功能受損嚴重，應考慮藥物減量或暫停用藥亦或是永久停藥。

口腔潰瘍：飯前以及睡前刷牙漱口保持口腔衛生；不食用過硬過冷過熱或辛辣刺激食物，盡量服用較軟的食物；可將維生素B含在口腔內。

手足綜合征：可能會在服藥一周后出現。可以嘗試穿軟底鞋或網球鞋以及透氣性棉襪。嚴重的話可在晚上泡腳后涂“扶他林”，研究表明，該藥可減輕疼痛。

面部紅疹：用藥1~2周后患者面部T形區及頭皮部位可出現紅色斑疹，常伴有頭皮感覺麻木。皮疹隨溫度增高而加重，一般在用藥幾周后會消退或消失。