28434-00-6 / 烯丙菊酯概述及其在蚊香制劑中的應(yīng)用

背景及概述^[1][2]

烯丙菊酯是第一個(gè)合成的擬除蟲菊酯化合物，1954 年住友化學(xué)公司合成并成功地投入了工業(yè)化生產(chǎn)(商品名：畢那命，Pynamin®)，畢那命有8 個(gè)異構(gòu)體；由醇部分的兩種旋光異構(gòu)體(d/ l)以及菊酸部分的兩種幾何異構(gòu)體(cis/ trans)和兩種光學(xué)(d/ l)組成。用拆分后的菊酸與消旋醇反應(yīng)，又得到了活性較高的右旋烯丙菊酯(d-allethrin ；商品名：強(qiáng)力畢那命，PynaminForte®)。同年英國化學(xué)家Elliot 博士對(duì)烯丙菊酯各異構(gòu)體的活性進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)d，d-trans 和d，d-cis 的活性較高(兩者的活性比為100∶48)。例如，在實(shí)際應(yīng)用中，蚊香生物鑒定的結(jié)果表明，強(qiáng)力畢那命(Pynamin Forte)與生物烯丙菊酯有幾乎相似的生物活性，從而發(fā)現(xiàn)了d，d-trans 和d，d-cis 間有相互的增效作用(synergist action)。試驗(yàn)表明烯丙菊酯有良好的擊倒和觸殺作用，有合適的蒸氣壓，因此被廣泛地用于電熱蚊香和電熱液體蚊香制劑中。S-生物烯丙菊酯(S-bioallethrin)是烯丙菊酯的單一異構(gòu)體，產(chǎn)品光學(xué)純度高，具有高效、低毒、低殘留的特點(diǎn)，該產(chǎn)品適用于家庭、工廠和倉庫等防治大多數(shù)飛翔和爬行昆蟲。

異構(gòu)體組成^[2]

毒性^[3]

1. Ames試驗(yàn)：S-生物烯丙菊酯在5 000 μg/皿及以下各濃度組在加S9或不加S9的情況下，各試驗(yàn)皿的回變菌落數(shù)與陰性對(duì)照皿比較均未超過各測(cè)試菌株自然回變數(shù)的2 倍，而已知陽性對(duì)照物結(jié)果均為陽性。S-生物烯丙菊酯具有致突變性，同時(shí)小鼠骨髓微核試驗(yàn)和小鼠睪丸精母細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)亦均未見異常，因此進(jìn)一步選擇有關(guān)遺傳終點(diǎn)敏感指標(biāo)研究S-生物烯丙菊酯致突變性是必要的。

2. 小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核試驗(yàn)：S-生物烯丙菊酯各劑量組的微核率與陰性對(duì)照組微核率相比，差異無顯著性；陽性對(duì)照組微核率與陰性對(duì)照組微核率相比，差異有顯著性。結(jié)果表明，S-生物烯丙菊酯在本次試驗(yàn)所用劑量下無致微核作用。

3. 小鼠睪丸精母細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)：各劑量組染色體畸變細(xì)胞率與陰性對(duì)照組比較差異無顯著性；各劑量組染色體結(jié)構(gòu)畸變與對(duì)照組相比差異無顯著性；各組常染色體和性染色體早分離差異無顯著性；而陰性對(duì)照組染色體畸變細(xì)胞率與陽性對(duì)照組比較差異有高度顯著性。

4. 大鼠亞慢性經(jīng)口毒性試驗(yàn)：喂藥后，各組動(dòng)物一般情況大致良好，在整個(gè)實(shí)驗(yàn)期內(nèi)，高、中、低劑量組(劑量分別為38.5、10.8及2.9 mg· kg-1 · d-1 )動(dòng)物未見明顯中毒表現(xiàn)，活動(dòng)及毛色正常。進(jìn)食、飲水基本正常。第90天或第180天時(shí)中、高劑量組動(dòng)物腦等器官有不同程度病理改變：第90天時(shí)高劑量組雌雄性動(dòng)物均見腦膜及實(shí)質(zhì)內(nèi)血管擴(kuò)張瘀血，第180天、第210天時(shí)高、中劑量組雌雄大鼠腦組織普遍水腫，血管周隙顯著增寬；高劑量組病理切片顯示雄性曲細(xì)精管間質(zhì)細(xì)胞增生，精子細(xì)胞減少。血常規(guī)：第90天時(shí)高劑量組雌性和雌雄合并大鼠白細(xì)胞降低；第180 天高劑量組雌性、雄性和雌雄合并大鼠白細(xì)胞降低。血生化：第180天高劑量組雌性和雌雄合并大鼠球蛋白降低及白/球升高；第210天時(shí)除中、高劑量組球蛋白以及白/球改變外上述改變基本恢復(fù)正常。而低劑量組動(dòng)物各觀察指標(biāo)(包括動(dòng)物表現(xiàn)、血常規(guī)、血生化、臟器系數(shù)和病理檢查等)基本正常。

根據(jù)國家標(biāo)準(zhǔn)GB15670 -1995《農(nóng)藥登記毒理學(xué)試驗(yàn)方法》中“大鼠慢性經(jīng)口毒性結(jié)果評(píng)定”，S-生物烯丙菊酯在SPF級(jí)SD大鼠的最大無作用劑量為2.9 mg/kg/d。高劑量組90 d、180 d時(shí)均發(fā)現(xiàn)外周血白細(xì)胞含量降低；同時(shí)在180 d高劑量組及210 d中、高劑量組外周血球蛋白含量降低。白細(xì)胞及球蛋白均是與免疫功能密切相關(guān)指標(biāo)，白細(xì)胞含量降低及球蛋白含量下降均提示可能存在免疫抑制。有研究證實(shí)在體外實(shí)驗(yàn)中，S-生物烯丙菊酯加上增效劑胡椒基丁醚(PBO)可以抑制T淋巴細(xì)胞增殖，并呈劑量-反應(yīng)關(guān)系，且兩者可以抑制嗜堿粒細(xì)胞釋放組胺。以上說明S-生物烯丙菊酯可能具有免疫毒性。

應(yīng)用^[4-6]

烯丙菊酯可被廣泛地用于電熱蚊香和電熱液體蚊香制劑中，應(yīng)用舉例如下：

1. 制備一種新型的電熱蚊香液，其包括藥效成分、增效劑、抗氧化劑和溶劑，所述藥效成分為檸檬苦素和富右旋烯丙菊酯。上述提供的電熱蚊香液，在傳統(tǒng)的富右旋烯丙菊酯的基礎(chǔ)上，搭配檸檬苦素，利用植物源驅(qū)蚊成分的添加，降低了富右旋烯丙菊酯的使用量，避免了富右旋烯丙菊酯的耐藥性，進(jìn)一步通過采用人工合成的方式制備驅(qū)蚊成分檸檬苦素，降低了生產(chǎn)成本，提高產(chǎn)品的批量化。

2. 制備一種水劑型氣霧殺蟲劑。它包括殺蟲劑、溶劑、乳化劑、輔助增效劑、拋射劑，所述殺蟲劑為胺菊酯、富右旋烯丙菊酯、氯菊酯，所述溶劑為脫臭煤油、凈化水，所述輔助增效劑為香精，所述拋射劑為丙丁烷氣體。本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)：1)以少量脫臭煤油來溶解胺菊酯、富右旋烯丙菊酯、氯菊酯等有機(jī)物，其余大部分的溶劑為凈化水，可以為國家節(jié)約大量的能源、糧食，符合低碳、環(huán)保的國際發(fā)展趨勢(shì)；2)以優(yōu)選的乳化劑對(duì)殺蟲劑有效成份進(jìn)行乳化，可以減少95%的煤油或酒精的使用量，噴殺蚊子、蒼蠅、蟑螂時(shí)，不污染環(huán)境、不傷害身體，特別適合有老人小孩的家庭使用；3)因主要用水做殺蟲劑的載體，殺蟲劑在運(yùn)輸、儲(chǔ)存和使用過程中都相當(dāng)安全。

3. 制備一種水基殺蟲劑，所含成分及其各成分的重量配比如下：離子水：70-80%；高效氯氰：0.05-0.15%；氯菊酯：0.1-0.2%；胺菊酯：0.15-0.2；ES-生物烯丙菊酯：0.1-0.18；乳化劑(司盤-80)：0.5-1.0%；異構(gòu)十二烷：5-10%；苯甲酸鈉：0.1-0.2%；丙丁烷：18-25%；

制備方法包括如下步驟：將離子水和苯甲酸鈉加入1號(hào)配料釜，溶解均勻，作為水相；將2號(hào)配料釜開啟加入異構(gòu)十二烷、高效氯氰、氯菊酯、胺菊酯、ES-生物烯丙菊酯、乳化劑(司盤-80)，開啟攪拌，作為油相，用800目過濾網(wǎng)過濾后分別放入兩個(gè)白色塑料桶密封送入靜止車間；最后將油相和水相灌裝入包裝瓶內(nèi)，在封口時(shí)充入丙丁烷；其制作成本低，不易燃，殺蟑螂，蚊子，蒼蠅效果非常好，農(nóng)藥成分在產(chǎn)品里面降解率非常低。

主要參考資料

[1] 黃臻, 朱慶. 衛(wèi)生用擬除蟲菊酯殺蟲劑的開發(fā)與應(yīng)用[J]. 上海農(nóng)業(yè)學(xué)報(bào), 2003, 19(1): 71-75.

[2] 黃振烈, 梁麗燕, 黃建勛. S-生物烯丙菊酯對(duì)大鼠亞急性吸入毒性實(shí)驗(yàn)[J]. 毒理學(xué)雜志, 2009, 23(3): 241-243.

[3] 梁麗燕, 越飛, 李紅艷, 等. S-生物烯丙菊酯亞慢性經(jīng)口毒性和致突變性研究[J]. 中國職業(yè)醫(yī)學(xué), 2005, 32(2): 21-23.

[4] CN201710231360.6電熱蚊香液及其制備方法

[5] CN201010213219.1水劑型氣霧殺蟲劑及其制備方法

[6] CN201710537821.2一種水基殺蟲劑及其制備方法