26889-93-0 / 阿莫西林雜質(zhì)B(USP雜質(zhì)D)的制備

背景及概述^[1]

阿莫西林雜質(zhì)B(USP雜質(zhì)D)是一種阿莫西林雜質(zhì)。阿莫西林雜質(zhì)是在藥品中沒(méi)有任何藥效作用的一類(lèi)成分，且部分雜質(zhì)有致癌和致畸性，這些雜質(zhì)存在不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響用藥安全，給用藥者帶來(lái)不可估量的風(fēng)險(xiǎn)。

制備^[1]

一種阿莫西林雜質(zhì)B(USP雜質(zhì)D)的制備方法，包括以下步驟：

(1)稱(chēng)取10g L-對(duì)羥基苯甘氨酸加入100mL甲醇中，開(kāi)啟攪拌，加入2.4g氫氧化鈉和10g二碳酸二叔丁酯，開(kāi)始反應(yīng)3h，反應(yīng)結(jié)束后，旋干甲醇，得到中間體，備用；

(2)將步驟(1)所得中間體加入100mL二氯甲烷(DCM)攪拌溶解，降溫-30℃，加入三乙胺6mL后，滴加特務(wù)酰氯6mL，在-30℃保溫反應(yīng)1.5h，備用；

(3)取13g 6-氨基青霉烷酸加入100mL二氯甲烷，加入6mL三乙胺溶解，降溫至-30℃后，滴入到步驟(2)的反應(yīng)液中，在-30℃反應(yīng)2h，旋干二氯甲烷，加入適量甲醇將產(chǎn)物剛好溶解，加入三氟乙酸10mL反應(yīng)10min得阿莫西林雜質(zhì)B反應(yīng)液；

(4)將阿莫西林反應(yīng)液上400mL C18柱,依次用體積分?jǐn)?shù)為1％、3％、6％的乙腈水溶液各洗脫2.5L，將分離得到的餾分進(jìn)行冷凍干燥，即得阿莫西林雜質(zhì)B(USP雜質(zhì)D)，純度達(dá)到90％以上，收率為10.2％。

本阿莫西林雜質(zhì)B的制備方法，反應(yīng)條件溫和，減少了工藝步驟，適用于實(shí)驗(yàn)室中試放大；制備得到的阿莫西林雜質(zhì)B純度達(dá)到90％以上，能滿足質(zhì)量研究需要，同時(shí)為阿莫西林國(guó)家質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升提供了技術(shù)基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201911338479.9 一種阿莫西林雜質(zhì)B的制備方法