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260-94-6 / 吖啶的應用

背景及概述[1][2]

吖啶具有兩個苯環和一個吡啶結構的含氮雜環化合物,又名10-氮雜蒽、二苯并吡啶,是煤焦油加工的產品之一。吖啶在高溫煤焦油中含量約為0.6%,集中存在于二蒽油餾分中。吖啶的分子式為C13H9N,分子量為179.22,熔點為110℃,沸點為345~346℃,密度為1.005g/cm3。吖啶為淡黃色針狀晶體,微溶于熱水,但易于隨水蒸氣揮發。能溶于苯、乙醇、乙醚和二硫化碳。吖啶與亞硫酸氫鈉能形成溶于水的化合物,其稀溶液發藍色熒光。

吖啶是合成染料和醫藥的重要原料。在醫藥上用于制造吖啶黃(2-氯-10-甲基吖啶)和雷佛奴耳(3-乙基-5,8-二氨基吖啶乳酸脂)。這兩種藥均可制成液體消毒劑。吖啶黃還可制成軟膏,用于醫治創傷。吖啶稀溶液可用作殺菌劑。利用吖啶在pH=4.5~5.5時由綠色變為藍色的特性,可作熒光指示劑。吖啶化學性質穩定,可用作染料(陰丹士林類)和高級顏料(喹吖啶酮類)。吖啶的提取方法是:以二蒽油為原料,經初餾除去瀝青,再離心分離去掉結晶物,取濾液與亞硫酸氫鈉飽和水溶液反應,冷卻后過濾,用沸水溶解結晶,分離除去油層,然后以30%氫氧化鈉中和、過濾,即得到吖啶產品。其熔點可高于102℃。

吖啶的應用

制備[2]

①由煤焦油中提取,從蒽油餾分中用硫酸提取。

②以二苯胺和甲酸為原料,進行縮合,制得二苯胺-2-羧酸,再在濃硫酸中脫水、閉環,生成吖啶酮,再在鋅催化下還原,可制得[1]。

吖啶的應用

也可在制得吖啶酮后,再在戊醇中用鈉還原,生 成9,10-二氫吖啶,然后在三氯化鐵作用下氧 化,亦可制得[1]。

吖啶的應用

得粗制[1]后,再升華精制;或在甲醇溶液中重 結晶精制,可獲得精制[1]。

應用[3]

吖啶類化合物是一類含氮雜環化合物,由于吖啶環的角張力較大,易與親核試劑發生開環反應,賦予了吖啶類化合物許多特殊的性能。在光電材料領域,吖啶類化合物作為新型材料已在高檔染料、OLED 器件、熒光探針等方面顯示出較大的發展潛力,使吖啶類化合物引起極大關注,成為近年來研究的熱點領域之一; 在醫藥領域,吖啶酮乙酸(其鈉鹽為水溶性) 在俄羅斯等國獲得了相應的 SDFS 授權,其鹽和脂類可通過激素療法影響人體內的雄性激素,用于治療和預防女性生殖系統惡性腫瘤,如乳腺癌、子宮癌、卵巢癌,也可用于治療男性脫發、 前列腺瘤、前列腺癌和前列腺癌復發等病癥,臨床效果較好;多氫吖啶類衍生物中他克林(化學名9-氨基-1,2,3,4-四氫吖啶,商品名Cognex),是美國FDA 于1993 年批準上市專用于治療老年癡呆的乙酰膽堿酶抑制劑。

在眾多材料體系中,吖啶類化合物備受關注。吖啶是具有剛性平面結構的大環共軛體系,其熒光性能十分優越,同時含有較大的π共軛體系結構,在電致發光材料、化學傳感器、生物探針等被廣泛應用,其發光機理及合成方法也受到越來越多研究者的關注。對吖啶類化合物發光機理的研究是進一步開發其應用價值的基礎。

宋化燦等利用比較法測得吖啶類衍生物的熒光量子效率以評估該類化合物的熒光性質,并利用分子內電荷轉移理論進一步解釋了其熒光機理。譚頌德等通過循環伏安法研究發現吖啶酮類衍生物具有較高的電子親和勢,可用作電子傳輸層,從而大大提高電致發光器件的效率。研究者們相繼合成一系列具有熒光性能的吖啶類化合物,并對其熒光性能進行深入研究。

陳棟等首先設計合成一系列以吖啶為核的熒光小分子發光化合物,研究發現該材料具有高的發光效率、 合理的能級結構和良好的主客體能量轉移特性,以該材料為發光層的器件顯示了良好的性能;又合成了苯胺二取代吖啶衍生物,通過化學修飾在吖啶核的兩端引入二苯胺取代基調節化合物的能級和堆積結構等性質,從而使吖啶衍生物具有良好的發光性能。盛風濤等制備得到吖啶酮類希夫堿化合物,經紅外光譜、 氫譜進行確認,并通過紫外可見光譜儀、熒光光譜儀、電化學工作站對其光電性質進行研究,結果表明該類化合物電子傳輸所需能量較小,有望發展為新型導體化合物。吖啶類化合物作為一種新型電致發光材料,具有巨大的應用前景。

氫鍵和 π-π 間的相互作用是兩種非常重要的分子間作用,在許多生物體系中體現在決定生物分子構型、 分子聚集狀態和功能等方面。由于氫鍵和 π-π 相互作用在超分子網絡構筑中的廣泛和靈活應用,使得吖啶類化合物具有抗炎抗菌和抗瘧抗癌的生物和藥理活性。吖啶類化合物作為新型具有抗腫瘤潛力的化合物,對其機理的研究已成為藥物化學研究的熱點和重點。

李熙以 Src 激酶為主要靶標,利用計算機輔助的藥物設計系統, 設計并合成了一系列吖啶類化合物,并對其激酶活性、 抗腫瘤活性及作用機理進行了深入研究。高春梅等設計并合成一系列 9-芳雜環吖啶類化合物及苯環和吖啶環之間具有不用連接鏈的吖啶衍生物,并研究其抗腫瘤活性。霍麗妮等研究在吖啶骨架上引入1,2,3-三唑雜環,通過增大分子化合物共軛面積使分子嵌入 DNA 分子的堿基對之間,提高DNA 與目標分子的結合能力,進而提高自身活性。隨著對吖啶類化合物的進一步研究與發展,其在醫藥領域的應用也越來越明顯。

王琦研究吖啶黃、吖啶橙、 吖啶紅溶液與 DNA 分子的結合能力,結果表明,DNA 分子被破壞的程度隨吖啶類化合物濃度的增加而增強,在利用吖啶類化合物聲動力治療腫瘤的研究中具有重要的理論價值。林冠宇研究發現將吖啶黃與經典雙功能烷基化美法侖合用,能顯著增強后者誘導的 DNA損傷,促進腫瘤細胞凋亡從而協同發揮體內外抗腫瘤作用,為指導其臨床用藥提供了科學依據。曲曉娜以人白血病細胞、耐阿霉素的白血病細胞為研究對象,采用自制合成的新型吖啶類衍生物研究其體外抗腫瘤活性及抗腫瘤多藥耐藥作用,結果表明該吖啶類衍生物對耐阿霉素的白血病細胞的生長有明顯的抑制作用,可通過抑制P-糖蛋白的功能及表達,誘導其細胞發生凋亡和自噬,從而發揮多藥耐藥作用。

近年來,研究者們發現在吖啶環上引入適當的側鏈結構,能有效提高吖啶類化合物的生理活性。李小六等設計合成系列吖啶-多胺類衍生物,通過其對人白血病細胞、肺癌細胞及宮頸癌細胞株的體外抗腫瘤活性影響的研究,得到了一種具有高活性的新型吖啶類抗腫瘤先導化合物。李俊威等進行的吖啶酰胺基硫脲類衍生物對胰腺癌細胞、子宮頸癌、神經母細胞癌、鼻咽癌、肺癌的體外抗腫瘤活性研究,為將其作為一種新型抗腫瘤藥物提供了初步的實驗依據。

此外,吖啶類化合物對治療女性妊娠中的疾病也具有借鑒作用。高素娟等研究發現子宮動脈栓塞術聯合甲氨蝶呤、乳酸依沙吖啶能有效降低妊娠中期前置胎盤引產婦女的出血量,縮短住院時間,降低剖宮取胎率及子宮切除率。

吖啶類化合物在醫藥、光電材料等領域均具有廣泛的潛在應用,且已取得許多杰出的研究進展,成為非常活躍的研究領域之一。隨著越來越多研究者對吖啶類化合物的深入研究,以吖啶為骨架的新型化合物必將成為今后發展的熱點方向之一,具有更加廣闊的應用前景。

主要參考資料

[1] 中國冶金百科全書·煉焦化工

[2] 實用精細化工辭典

[3]武小軍,李婧婧,郝家金,王宇飛,趙萍萍,胡孝倫.吖啶類化合物的應用研究進展[J].精細石油化工進展,2017,18(04):54-57.