25983-13-5/2，3-二羥基-6，7-二氯喹喔啉的制備方法

背景及概述^[1]

2，3-二羥基-6，7-二氯喹喔啉可用作醫藥合成中間體。

制備^[1]

2，3-二羥基-6，7-二氯喹喔啉的制備如下：

（R=6，7-二氯）

步驟1：在0℃下，向3，4-二氯苯胺（10g，93.5mmol）和三乙胺（10.4g，103mmol）在100mL無水二氯甲烷中的溶液中滴加乙酸酐（10g，98mmol）。將混合物在室溫下攪拌6小時，然后濃縮。將殘余物溶于乙酸乙酯中，用水和鹽水洗滌，干燥，濃縮，并通過重結晶純化。

步驟2：在0℃下，向步驟1混合物（5g，33.5mmol）加入16mL乙酸和16mL乙酸酐的混合溶劑，滴加65％硝酸（3.0mL，43.5mmol，1.3當量）。將該混合物在室溫下攪拌過夜，然后倒入碎冰中，用乙酸乙酯萃取。將合并的萃取液用NaHCO3水溶液和鹽水洗滌，干燥，濃縮，如果需要，通過柱色譜法純化。

步驟3：將步驟2物質（2.5g，12.9mmol）在20mL4N鹽酸鹽中的混合物加熱回流4小時。冷卻至室溫后，將混合物用NaHCO3水溶液中和并用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，干燥并濃縮。

步驟4：向2-甲基-6-硝基苯胺的溶液（1.9g，12.5mmol）在16mL乙酸乙酯的混合溶劑中加入2mL甲醇，190mg10％Pd/C.這個將混合物抽真空并用氫氣回填在室溫下攪拌過夜，然后過濾。該濃縮濾液，得到粗3-甲基1，2-苯二胺（1.53g，100％收率）。

步驟5：將得到的3-甲基-1，2-苯二胺的混合物（1.0g，8.2mmol）在20mL4N鹽酸鹽，草酸中的溶液加入二水合物（1.03g，8.2mmol）。這種混合物加熱回流4小時，然后冷卻至室溫。過濾所得固體，用95％乙醇洗滌，用活性炭脫色，再結晶DMF/H2O，得到2，3-二羥基-6，7-二氯喹喔啉（1.1g，82.9％收率），為白色固體。

IR（KBr）mmax3052，2974，2874，1698（C=O），1397，713cm-1；11HNMR（400MHz，DMSO-d6）d2.34（s，3H，CH3），6.93（m，1H，ArH-6），6.99（m，2H，ArH-7，8），11.21（s，1H，NH-4），11.90（s，1H，NH-1）；13CNMR（100MHz，DMSO-d6）d17.20（CH3），113.12（8-C），122.86（7-C），123.74（6-C），123.90（9-C），124.71（10-C），125.37（5-C），154.70（2-C=O），155.55（3-C=O）。

主要參考資料

[1] Quinoxaline-2,3-diones: potential D-amino acid oxidase (DAAO) inhibitors