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氨基胍重碳酸鹽又叫氨基胍碳酸氫鹽,是一種重要的化工產品,主要用于染料工業陽離子紅2BL、X-GRL的合成。用于制備抗病毒藥物利巴韋林藥物中間體5-氨基-1,2,4-三氮唑3-羧酸的合成,也用于藥物曲匹地爾、丙脒腙及農藥哨呋烯腙等的合成,其用途非常廣泛。
經國內外文獻報道和使用的氨基胍重碳酸鹽制備方法有三種:
1、用鋅粉還原硝基胍或者亞硝基胍;
2、肼解亞硝基胍或者S-烷基硫脲;
3、石灰氮與單氰胺和水合肼及肼鹽的肼解反應。
CN200810197402提供一種氨基胍重碳酸鹽的制備方法,它解決了現有方法存在工藝復雜、成本高的問題。本發明的技術方案是這樣實現的:它包括以下步驟:
(1)、將水合肼溶于水中,滴加稀硫酸制得硫酸二肼水溶液;
(2)、向硫酸二肼水溶液中加入石灰氮,加入石灰氮前用稀硫酸調節PH值為7.2~7.8;
(3)、加完石灰氮后,維持PH值為7.2~7.8,保溫反應;
(4)、反應完后過濾分離,在濾液中加入碳酸氫銨,進行結晶,離心烘干得到氨基胍重碳酸鹽。
實施例如下:
在一裝有PH計在線監測裝置的3000L搪玻璃反應釜內投入1500L自來水和150kg水合肼(含量≥80%),滴加40%稀硫酸至PH值為5~6,加入1kg磷酸二氫鈉穩定劑,分三次投入石灰氮(石灰氮總量為360kg,有效含N量≥22%,每次投入石灰氮為120kg),強烈攪拌,使用流量計連續勻速滴加經稀硫酸,滴加過程中,用循環水將溫度控制在45℃左右,滴加至反應液PH為7.2~7.8即可。滴加完畢后,升溫,在70℃保溫3小時,保溫過程中保持反應液PH為7.2~7.8。向保溫好的反應液中通入壓縮空氣10分鐘,然后通過離心機和減壓真空將反應液過濾;過濾過程中,用40℃左右的溫水沖洗濾餅,至濾液呈清水色止;濾液集中至一3000L結晶釜內攪拌,緩慢均勻加入300kg碳酸氫銨,待氨基胍重碳酸鹽結晶4小時以上后,通過離心機分離,得到376kg濕的氨基胍重碳酸鹽,含量83.6%,40℃真空干燥得317kg產品,含量為99.16%。以水合肼計算產品收率為96.3%。
CN201310419816.3公開了一種拉莫三嗪的制備方法,拉莫三嗪最早由英國葛蘭素史克公司(GlaxoSmithKline)研制,1994年首次在澳大利亞上市,近幾年在國內上市,臨床上用作抗癲癇藥物,美國FDA于2003年批準其治療雙向情感障礙適應癥。該方法包括化學合成和精制兩步,將氨基胍重碳酸鹽與2,3-二氯苯甲酰氰于酸性條件下生成2-(2,3-二氯苯基)-2-(胍亞氨基)乙腈的鹽,產物經堿中和后,于有機溶劑中經加熱環化得3,5-二氨基-6-(2,3-二氯苯基)-1,2,4-三嗪,即拉莫三嗪粗品;將該粗品進行活性炭脫色、重結晶、清洗、真空干燥,即得拉莫三嗪精品。本發明方法反應條件溫和,粗制/精制純度高,產品收率高,成本低,環境友好,適合工業化大規模生產。
據分析,氨基胍重碳酸鹽的含量不多,有碘量法與分光光度法,其中碘量法操作簡單。稱取干樣品0.11~0.12g(精確至0.0002g)置于三角燒瓶中,加入蒸餾水與8mL1mol/L的硫酸標準溶液,搖動使之完全溶解。然后加0.1mol/L的碘標準溶液,搖勻,再加入1mol/L氫氧化鈉溶液,搖動至不發生氣泡,此時溶液呈黃色,如無黃色可再加入少量氫氧化鈉溶液至出現黃色,再加入12mL1mol/L硫酸,以0.1mol/L硫代硫酸鈉標準溶液滴定,接近終點時,溶液呈淡黃色,此時加入淀粉指示劑,滴定至藍色消失即為終點。按下式計算產品的含量:
式中,C1為硫代硫酸鈉標準溶液的濃度(mol/L);V1為滴定時消耗的硫代硫酸鈉標準溶液的體積(mL);C2為碘標準溶液的濃度(mol/L);V2為加入的碘標準溶液的體積(mL);0.03402為與1.00mL碘標準溶液相當的氨基胍重碳酸鹽的質量(g);m為試樣質量(g)。兩次平行測定結果之差不大于0.30%,取算術平均值為測定結果。
[1][中國發明,中國發明授權]CN200810197402.X氨基胍碳酸氫鹽的制備方法
[2]CN201310419816.3一種拉莫三嗪的制備方法
[3]梁吉連,吳廣文,解世偉.氨基胍重碳酸鹽的合成工藝研究[J].現代化工,2011,31(S1):197-200.