248270-25-9 / 3-氟-4-醛基苯硼酸的制備和應用

背景及概述^[1]

3-氟-4-醛基苯硼酸是一種有機中間體，可用于suzuki偶聯反應。有文獻報道其可用于制備EGFR抑制劑。

制備^[1]

化合物3的合成

三頸瓶中加0.97g化合物2，加15mL二氯甲烷溶解，在N2保護下，加入1.64g甲基-三氟甲基磺酸鹽溶于2mL二氯甲烷所得溶液，室溫下，攪拌反應3h，反應液逐漸由淡黃色變為綠色，最后變為紅色，反應液中出現大量沉淀。過濾沉淀物，分別用冷的20mL二氯甲烷和50mL乙醚沖洗沉淀，沉淀物逐漸變為白色，真空干燥得化合物3。化合物3呈白色粉末狀，該步產率為88％。1HNMR、13CNMR譜圖表明結構正確。1HNMR(400MHz,二甲亞砜)δ(ppm)2.34(s,9H，-CH3)，3.25(s,2H，-B-OH),7.19,7.21,7.45,(3H,芳氫),10.31(s,1H,-CHO)。13CNMR(二甲亞砜):δ(ppm)193.1,149.2,138.6,136.1,130.5,129.0,125.3,62.8,26.8。

化合物4的合成

三頸燒瓶中，加入1.67g K2.2.2、0.5g K2CO3、438mg KF，再由滴液漏斗加入30mL無水二甲亞砜溶解，油浴120-130℃下，加熱攪拌反應1h，將1.05g化合物3溶于10mL無水二甲亞砜，由滴液漏斗緩慢滴入反應液中，隨化合物3的滴入反應液變為深焦糖色，120-130℃回流，攪拌反應30min，停止反應，冷至室溫，減壓蒸餾除去溶劑二甲亞砜，蒸餾殘渣用甲醇溶解，過Sep-Pak C18固相萃取柱，分別用乙醚、0.5mol/L HCl溶液和水洗脫，最后用二氯甲烷洗脫，洗脫液加入無水硫酸鎂干燥，過濾，濾液旋蒸至干，得黃褐色固體，真空干燥得化合物4。化合物4呈淡黃色粉末狀，該步產率為57％。1HNMR、13CNMR譜圖表明結構正確。1HNMR(400MHz,二甲亞砜):δ(ppm)2.09(s,2H,-B-OH),2.51(s,溶劑峰),7.49,7.51,8.12(3H,芳氫),10.32(s,1H,-CHO)。13CNMR(二甲亞砜):δ(ppm)193.0,163.1,136.2,131.4,125.8,124.4,116.5。

應用^[2]

3-氟-4-醛基苯硼酸可用于制備具有下述結構的EGFR抑制劑。

對于晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者而言，針對表皮生長因子受體(EGFR)和間變性淋巴瘤激酶(ALK)突變的靶向治療是現今的標準治療方案。

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201810066677.3 中間體、中間體合成方法及應用

[2] PCT Int. Appl., 2020254572, 24 Dec 2020