2447-57-6 / 周效磺胺的制備方法及藥理作用

背景^[1]

周效磺胺，英文名sulfadoxine 別名周效磺胺，磺胺多辛，磺胺鄰二甲氧嘧啶。其是一種白色或類(lèi)白色結(jié)晶粉末，主要用于氣管炎、肺炎、菌痢、尿路感染、皮膚軟組織感染及預(yù)防風(fēng)濕熱等。本品對(duì)葡萄球菌、肺炎雙球菌、大腸裂殖菌、沙門(mén)氏桿菌等,均有顯著抗菌作用,對(duì)瘧原蟲(chóng)也有抑制作用。服藥一次,持效一周,毒性低,副作用少。

制備^[4]

周效磺胺的制備方法依次包括：

(1)、使甲氧基乙酸甲酯和過(guò)量的草酸二乙酯反應(yīng)生成3-甲氧基-2-氧代丁二酸甲乙酯，并使脫羰得到2-甲氧基-丙二酸甲乙酯；

(2)、使2-甲氧基-丙二酸甲乙酯與甲酰胺反應(yīng)生成環(huán)合物；

(3)、使環(huán)合物與三氯氧磷反應(yīng)生成氯化物；

(4)、縮合反應(yīng)；

(5)、甲氧化反應(yīng)，其中：步驟(2)中控制所得環(huán)合物以無(wú)水羥基鈉鹽形式存在，使得步驟(3)中，可以不采用N，N-二甲苯胺做催化劑，從而可以降低成本以及提高氯化物的質(zhì)量，最終提高周效磺胺的質(zhì)量。

結(jié)構(gòu)

藥理作用^[2][3]

乙胺嘧啶與磺胺類(lèi)對(duì)日瘧原蟲(chóng)的作用

本文介紹了使用磺胺類(lèi)合并乙胺嘧啶治療間日瘧的結(jié)果。療法分甲、乙兩組 :甲組周效磺胺 ( S D M ^, ) 1.0 克 + 乙胺嘧啶50毫克 ,乙組長(zhǎng)效磺胺-4-磺胺-6-甲氧嘧啶(SMMDS-36 ) 1.0 克 + 乙胺嘧啶50毫克。 兩種療法均能清除血流中的間 日瘧原蟲(chóng)有性體和無(wú)性體 , 并使患者很快退燒。清除有性體和無(wú)性體的時(shí)間 , 甲組分別為2.3天和4.4天 , 乙組分別為2.4天和4.4天 。兩法均能使裂體增殖延遲和裂體增殖不全 , 表現(xiàn)為在下一次裂體增殖時(shí)出現(xiàn)大染色質(zhì)母質(zhì)染色不好的大的缺損的裂殖體前期。 約12小時(shí)后可看到缺損的和分裂紊亂的染色質(zhì) , 但 這種情況在1-2天內(nèi)完全消失。原蟲(chóng)的形態(tài)改變 , 清楚地表明由于磺胺和雙氫葉酸鹽還原酶抑制劑的作用而使正規(guī)的核生成受到了抑制。

周效磺胺和乙胺嘧啶復(fù)方月服一次對(duì)瘧疾的抑制作用

作者等于1972年在馬來(lái)西亞西部地區(qū)，應(yīng)用周效磺胺和乙胺嘧啶制成的復(fù)方 片，進(jìn)行對(duì)瘧疾的抑制性試驗(yàn) 。方法是每28天服藥1次，成人劑量男子每次周 效磺胺1.5克 ,乙胺嘧啶75毫克 , 女子每次周效磺胺1.0克 ,乙胺嘧啶50毫克 (兒童劑量酌減 , 下同)。

另設(shè)每周服氯喹1 次每次0.3克的對(duì)照組。服藥前，居民923人中惡性瘧帶蟲(chóng)者98人( 10.6% ) , 間日瘧帶蟲(chóng)者104人 (11.3%) , 未定種6 人( 0.7% ) , 原蟲(chóng)率2.6%。試驗(yàn)開(kāi)始后 , 連續(xù)追蹤觀(guān)察10個(gè)月。結(jié)果未服抗瘧藥的對(duì)照組1，639人中有131人( 8 % ) 感染惡性瘧 , 有102人 ( 6 .2 % ) 感染間日瘧 , 感染率14.2 % 。 氯喹對(duì)照組的1 , 0 6 7人中有55人（5.1%）感染惡性瘧 , 有 3人( 0.3 % ) 感染間日瘧 , 感染率5.4 % 。 而周效磺胺和乙胺嘧啶復(fù)方組3230人中 , 只有9人( 0.3 %) 感染惡性瘧 , 34人 ( 1 1 % ) 感染間日瘧 , 感染率 1.4 % 。 同時(shí)還觀(guān)察到應(yīng)用單次抑制量的周效磺胺和乙胺嘧啶復(fù)方對(duì)惡性 瘧新感染的治愈率為8.7%。在觀(guān)察過(guò)程中 , 經(jīng)過(guò)3，558人次服藥 , 未見(jiàn)出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物副反應(yīng) 。作者等認(rèn)為 , 周效磺胺和乙胺嘧啶復(fù)方是有效的瘧疾抑制劑 , 月服1次即可收到較好的效果 , 對(duì)惡性瘧的作用更為滿(mǎn)意 。

周效磺胺治療慢性多發(fā)性毛囊炎

慢性多發(fā)性毛囊炎好發(fā)于頭面部、項(xiàng)部、背部、前胸等處。患者常為油型皮膚,皮脂腺分泌功能亢進(jìn)。毛囊炎癥病程纏綿,時(shí)輕時(shí)重,有時(shí)發(fā)展成多發(fā)性癤腫。病原菌多為金黃色葡萄球菌,對(duì)常用抗菌素多數(shù)耐藥,治療頗為困難。采用國(guó)產(chǎn)周效磺胺治療慢性多發(fā)性毛囊炎2余例,療效較滿(mǎn)意。其中有較完整記錄的12例,病程均在一年以上,經(jīng)采用周效磺胺治療,連續(xù)服藥時(shí)間最短三周,最長(zhǎng)四個(gè)月,結(jié)果治愈7例,有效5例。

參考文獻(xiàn)

[1] 中華人民共和國(guó)藥典1977年版二部,739一740頁(yè),人民衛(wèi)生出版社,1979.

[2] Ebisawa I等: JaP J ExP Med , 4 (2) : 151 ,1974 ( 英文)南京市衛(wèi)生防疫站翻譯組摘.

[3] Lewis AN等 : Ann Trop Med Parasitol , 69(1): 1,1974 (英文)朱福耀摘 黃文洲校.

[4] 一種周效磺胺及其中間體的制備方法.發(fā)明專(zhuān)利.