23736-58-5 / 氯唑芐星青霉素的制備方法

背景及概述^[1]

氯唑芐星青霉素是一種半合成廣譜抗生素，是氯唑西林鈉的二芐基乙二胺鹽，其腸道吸收較好且迅速，不受食物干擾，血液濃度較高，持續時間久，能有效治療葡萄球菌和鏈球菌引起的感染。

制備方法^[1]

25℃下，將10.0g氯唑西林鈉加入100ml純化水中，攪拌溶解，pH控制在6.0－8.0之間，加入100ml95vl%的乙醇，制成溶液A；

將4.5gN,N'?二芐基乙二胺二 醋酸（DBED，下同）溶于45ml純化水中，加入45ml95vl%乙醇，制成溶液B。

向溶液B中預加入溶液A總量的15%，攪拌至出晶，養晶10分鐘，繼續流加溶液A，30分鐘加完，進行成鹽反應4h，得氯唑芐星青霉素混懸液，過濾，乙酸乙酯洗滌，抽濾，50℃真空干燥，得氯唑芐星青霉素成品，收率為90.0%，晶粒100μm，pH為5.6，含量為95.1%。

本發明采用水－緩沖劑混合溶液做為反應溶劑，并通過對緩沖劑的種類和濃度進行選擇，同時，還對加料方式進行改進，從而使得反應保持平穩的過飽和度，進而有效的控制了產品爆發成核，最終得到長方體晶型的氯唑芐星青霉素，由此，可有效減少雜質的包藏、包埋、吸附等，這不僅有利于產品的洗滌，從而可提高產品質量，另外，也便于制劑的分裝使用。

另一方面，本發明在a、b步驟中采用了低毒的三類溶劑作為緩沖溶劑，對人員和環境的污染低，可有效降低產品殘留溶媒的毒性，提高產品的安全性，符合清潔生產的要求。

本發明還通過對養晶時間的控制方式，以得到形成的晶體更大，晶型更加完整的氯唑芐星結晶。

本發明選擇氯唑西林鈉產品為原料，也使得生產過程簡單可控，為得到收率高、純度高、晶型及晶體粒度更加可控的產品，提供了保障。

圖1為所制晶體圖片。

主要參考資料

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201210191099.9 氯唑芐星青霉素的制備方法