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DNA甲基化與血液系統疾病的發生、發展密切相關。地西他濱為一種去甲基化藥物，主要作用于DNA甲基轉移酶(DNMT)。由于地西他濱較好的臨床療效與獨特的作用機制，目前其主要用于血液系統惡性疾病，如骨髓增生異常綜合征(MDS)、急性髓細胞白血病(AML)、慢性粒一單核細胞白血病(CMML)等的治療。近年來，亦有研究將地西他濱應用于治療激素抵抗型／難治性原發性免疫性血小板減少癥(ITP)，該藥物能夠提高患者的血小板計數，降低出血風險，改善患者預后。
地西他濱通過磷酸化后直接摻入DNA,抑制DNA 甲基化轉移酶,引起DNA低甲基化和細胞分化或凋 亡來發揮抗腫瘤作用。體外試驗顯示，地西他濱可 抑制DNA甲基化,并且在產生該作用的濃度下不會 明顯抑制DNA的合成。地西他濱誘導腫瘤細胞的 低甲基化,從而恢復控制細胞分化增殖基因的正常 功能。在快速分裂的細胞中,摻入DNA的地西他濱可與DNA甲基轉移酶共價結合從而產生細胞毒性作用,而非增殖期細胞則對地西他濱相對不敏感。地西他濱是S周期特異性藥物。
地西他濱作為特異的DNA甲基化轉移酶抑制劑,可 逆轉DNA的甲基化過程，誘導腫瘤細胞向正常細胞 分化或誘導腫瘤細胞凋亡。在腫瘤細胞內,地西他 濱被脫氧胞苷激酶磷酸化，以磷酸鹽的形式與DNA. 摻合。高濃度的地西他濱摻合可抑制DNA合成誘 導細胞死亡,發揮其細胞毒作用;低濃度的地西他濱 摻合可替代腫瘤細胞內的胞嘧啶與DNA甲基化轉 移酶共價結合,使DNA甲基化轉移酶失活但不會導 致細胞死亡。
地西他濱的療效
MDS為一組異質性獲得性惡性克隆性疾病，起源于克隆性造血干／祖細胞發育異常，導致無效造血及惡性轉化危險增高。MDs的臨床特征為骨髓中造血細胞形態學發育異常與外周血中三系血細胞計數減少，以及轉變為AML的風險高。
2006年，Kantarjian等進行的一項Ⅲ期臨床試驗納入170例MDS患者進行臨床研究，按照治療方案的不同分為研究組(n=89)與對照組(n=81)，研究組患者的給藥方案為地西他濱15 mg／(m2·次)，3次／d，靜脈滴注3 d，6周／療程，聯合對癥支持治療；對照組患者僅接受對癥支持治療。該研究結果顯示，治療后研究組患者的總體緩解率(overall response rate，ORR)為17％(15／89)，顯著高于對照組的0(0／81)，并且差異有統計學意義(P<0．001)；研究組血液學改善(hematologic improvement，HI)率為13％(12／89)，亦高于對照組的7％(6／81)，并且差異亦有統計學意義(p<0．001)；2組患者的中位總體生存(overall survival，OS)期比較，差異無統計學意義(14．0個月比14．9個月，P>0．05)；該研究中對地西他濱有反應者與無反應者的OS期分別為23．5個月與13．7個月，二者比較，差異有統計學意義(P=0．007)。
2011年，Lubbert等進行的一項Ⅲ期臨床試驗納入233例中、高危MDS患者進行臨床研究，按照治療方案的不同分為研究組(n=119)與對照組(n=114)，研究組患者的給藥方案為地西他濱15 mg／(m2·次)，3次／d，靜脈滴注3 d，6周／療程，聯合對癥支持治療；對照組患者僅接受對癥支持治療。該研究結果顯示，2組患者的CR率分別為13％(16／119)與0(0／114)；部分緩解(partial remission，PR)率分別為6％(7／119)與0(0／114)；HI率分別為15％(18／119)與2％(2／114)；OS期分別為10．1個月與8．5個月(HR=0．88，95％CI：0．66～1．77，P=0．38)。
上述2項研究結果均證實，應用地西他濱治療的MDS患者的生存質量明顯高于未應用者，該藥物能夠有效提高MDS患者的緩解率。
2014年，Li等對79例國際預后評分系統(InternationalPrognostic Scoring System，IPss)評分≥0．5分的MDS患者進行回顧性分析，患者的給藥方案為地西他濱15 mg／(m2·d)，靜脈滴注5 d，4周／療程。該研究結果顯示，患者的ORR為67．1％(53／79)，23例(29．1％，23／79)患者獲得CR，1例(1．3％)獲得PR，11例(13．9％)獲得骨髓完全緩解(marrowcomplete resmission，mCR)伴HI，11例(13．9％)獲得mCR不伴HI，7例(8．9％)獲得單純HI；中位OS期為18個月。
2015年，Becker等進行的一項Ⅲ期臨床試驗納人75例高危MDS難治性貧血伴原細胞增多轉化型(refractory anemia withexcess blasts in transformation，RAEBt)患者進行臨床研究。按照給藥方案的不同將患者分為研究組(n=40)與對照組(n=35)，研究組患者的給藥方案為地西他濱15 mg／(m2·次)，3次／d，靜脈滴注3 d，6周／療程，同時聯合對癥支持治療；對照組僅接受對癥支持治療。該研究結果顯示，2組患者的CR率分別為10％(4／40)與0(0／35)；PR率分別為5％(2／40)與0(0／35)；HI率分別為15％(6／40)與0(0／35)；中位OS期分別為8個月與6個月(HR=0．68，95％CI：0．42～1．11，P=0．12)。
上述研究結果證實，雖然地西他濱連續使用3 d治療方案不適用于MDS-RAEBt患者，但是其療效并不劣于對癥支持治療；地西他濱15 mg／(m2·d)，連續應用5 d的治療方案對中、高危MDS療效較好。