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水飛薊［Silybum marianum (L．) Gaertn．］，又稱奶薊，屬于菊科草本植物，原產于地中海沿岸，在歐洲作為治療肝膽疾病的民間用藥已有兩千多年的歷史。我國于1972年從西德引種水飛薊，現已在全國多地成功推廣種植，其果實具有清熱解毒、疏肝利膽之功效，用于治療肝膽濕熱、脅痛、黃疸等癥。其全草含有黃酮類化合物及延胡索酸，是一種優良的護肝植物。水飛薊素(silymarin)是從水飛薊的種子中提取出來的一種黃酮木質素類混合物，它包括水飛薊賓(silibinin)、異水飛薊賓(isosylibinin)、水飛薊(silicristin)、水飛薊寧(silidianin)等成分。其中，水飛薊賓約占水飛薊素總量的60%～70%，是主要活性成分，分子式為C25H22O10。近年來研究顯示，除了傳統的保肝作用，水飛薊賓還具有抗腫瘤、保護心血管、抑菌等廣泛的藥理活性。本文對水飛薊賓近5年的藥理作用和機制研究進行綜述，以期為該成分的進一步研究及臨床應用提供參考。
惡性腫瘤是目前臨床上致死率最高的疾病之一。它的發生是一種由正常細胞轉化為癌細胞的復雜而漫長的過程。從細胞生物學角度來說，癌變的過程涉及細胞非周期性的增殖、分化和血管新生等。從分子生物學的角度來說，它涉及一系列的激酶、轉錄因子和細胞信號通路。水飛薊賓可在癌變過程的不同階段發揮作用，如通過調節細胞周期抑制癌細胞的增殖，通過促進凋亡調控因子的表達誘導癌細胞凋亡，通過調控促自噬因子誘導癌細胞自噬，通過下調缺氧誘導因子抑制新生血管生成等，具有廣譜抗腫瘤作用。
1.1 乳腺癌
乳腺癌是一種常見的惡性腫瘤，其發生與細胞分化障礙、增殖失控及凋亡受阻密切相關。近年來研究表明，水飛薊賓可以通過影響凋亡促進因子，影響清除活性氧(ＲOS)/活性氮(ＲNS)和雌激素受體α(EＲα)調節的自噬信號通路，影響促分裂原活化的蛋白激酶(MEK)和細胞外信號調節激酶(EＲK)的磷酸化水平及調控miＲNA的表達等多種途徑影響腫瘤細胞的凋亡、自噬、侵襲、遷移，進而發揮抗乳腺癌作用。
與細胞凋亡有關的p53正向凋亡調控因子(PUMA蛋白)是p53下游的細胞凋亡促進因子，為B淋巴細胞瘤-2基因(Bcl-2)家族重要成員，在腫瘤細胞凋亡過程中具有重要作用。對人MCF-7乳腺癌細胞的研究發現，水飛薊賓可能通過誘導PUMA蛋白表達進而有效促使MCF-7細胞凋亡。人雌激素受體(EＲ)分為EＲα和EＲβ兩個亞型，兩個亞型通過與基因調控區內的雌激素反應元件(EＲE)結合來調控不同靶基因的轉錄。Zheng等研究發現，水飛薊賓還可以通過促進MCF-7細胞中EＲβ表達，引起MCF-7細胞凋亡；并且其也能通過抑制EＲα的表達，激活半胱天冬酶-6進而引起MCF-7細胞自噬。他們的進一步研究發現，ＲOS和ＲNS也可以顯著增強水飛薊賓誘導的MCF-7細胞死亡；但是水飛薊賓誘導的MCF-7細胞死亡存在著兩種相互沖突的途徑，一種涉及EＲα的下調，從而增加MCF-7細胞自噬，導致細胞死亡；另一種涉及EＲα上調所誘導的ＲOS/ＲNS增加，ＲOS/ＲNS的產生和MCF-7自噬形成負反饋回路。因此，ＲOS/ＲNS和EＲα調節的自噬信號通路之間的復雜串擾決定了水飛薊賓對MCF-7細胞的作用。
MicroＲNA(miＲNA)是一類天然的、小的非編碼核糖核酸(ＲNA)分子。與小干擾ＲNA(siＲNA)不同，它們通過與互補的靶信使ＲNA(mＲNA)結合并誘導其降解或抑制其翻譯而對基因表達進行負調控，因而在癌癥的發展和進程中起著至關重要的作用。水飛薊賓也可以通過調控miＲNA的表達抑制乳腺腫瘤細胞的增殖。在MCF-7細胞中，Zadeh等發現水飛薊賓可以通過下調miＲ-21和miＲ-155，誘導細胞死亡。Hossainzadeh等制備了水飛薊賓多聚體納米粒(SPN)并研究SPN對MDA-MB-231乳腺癌細胞的抗增殖和凋亡能力。他們發現SPN既可以抑制致癌miＲNA(如miＲ-125b和miＲ-182)的表達，又可以抑制抗凋亡基因的表達。此外，SPN還可通過調節miＲNA，誘導凋亡前體靶基因(如p53、CASP9和Bax)的過表達從而引起癌細胞死亡。Yazdi等制備了水飛薊賓三甲基殼聚糖納米粒，發現在T47D乳腺癌細胞中，水飛薊賓三甲基殼聚糖納米粒可以增加抑癌miＲNA(miＲ-200)的表達。
乳腺癌細胞的高度侵襲及轉移性是造成乳腺癌難治及死亡率高的重要原因。基質金屬蛋白酶9(MMP9)是一種能降解腫瘤附近組織基底膜Ⅳ型膠原，進而促進腫瘤細胞向正常組織的侵襲和轉移的明膠酶。波形蛋白是存在于間充質細胞中可以促進腫瘤細胞侵襲正常組織并發生腫瘤轉移的一種中間絲蛋白。在體外培養的MCF-7細胞中，水飛薊賓可通過降低MMP9和波形蛋白的表達，進而抑制人乳腺癌細胞的生長及侵襲。車佳的研究顯示，水飛薊賓抑制MCF-7細胞表達MMP9的現象是由促分裂原活化的蛋白激酶(MEK)和細胞外信號調節激酶(EＲK)的磷酸化水平降低引起的。此外，在乳腺癌細胞中，線粒體加速分裂會影響癌細胞的遷移和侵襲性。
Si等利用MCF-7和MDA-MB-231細胞證明，水飛薊賓可以誘導癌細胞線粒體形態學改變，降低線粒體膜電位，促進線粒體裂變相關蛋白的表達，并抑制線粒體融合相關蛋白表達，導致線粒體動力減弱。
1.2 肝癌
肝癌的病死率列居惡性腫瘤的第2位，嚴重危害人類的生命健康。研究發現，水飛薊賓可通過影響基因表達、誘導癌細胞自噬、影響轉錄激活因子3(STAT3)信號通路等多個途徑，顯著抑制肝癌細胞的增殖和遷移能力。自噬是細胞吞噬自身細胞質蛋白并使其包被進入囊泡的過程，當細胞處于營養缺乏的“饑餓”狀態或損傷時，細胞會加強自身的自噬來分解一部分細胞蛋白，這一過程受自噬相關基因的調控。研究發現，腫瘤細胞過度的自噬會導致腫瘤細胞死亡，因此很多促自噬因子能抑制癌癥發生。BNIP3基因屬于Bcl-2家族，是包含單BH3區的促凋亡成員，它的高度表達能誘導細胞自噬性死亡。
宣麗楊等利用基因沉默技術，轉染BNIP3siＲNA抑制BNIP3基因的表達，檢測水飛薊賓對HepG2肝癌細胞增殖和自噬的影響，證實水飛薊賓通過上調BNIP3基因的表達誘導人肝癌細胞發生自噬性死亡。
陳惠云等采用Transwell小室法觀察水飛薊賓對HepG2細胞遷移的作用，并通過ＲT-PCＲ方法檢測遷移相關基因twist、snail和slug的表達水平，結果顯示，水飛薊賓干預48h后HepG2細胞的snail、slug 和twist基因表達明顯下調，這為開發抑制肝癌轉移的靶點抑制劑提供了新思路。
STAT3是一個關鍵的信號傳導蛋白，其持續激活可促進腫瘤細胞的增殖、侵襲、血管生成和化療耐藥。王金彩等采用200μmol/L的水飛薊賓作用于HepG2細胞，檢測細胞中STAT3、磷酸化的STAT3(p-STAT3)、MMP9的表達水平，研究發現水飛薊賓抑制肝癌細胞的增殖和侵襲的作用機制可能與STAT3信號通路有關。
索拉非尼是保守治療晚期肝癌患者的多靶向性藥物。Mao等發現水飛薊賓可以顯著增強索拉非尼在肝癌治療中的療效；他們發現在肝癌細胞皮下移植腫瘤模型中，與單獨使用索拉非尼相比，水飛薊賓和索拉非尼的聯合可以更顯著抑制腫瘤的生長，該作用與其可抑制ＲAC-α絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶(Akt)的磷酸化和信號轉導，下調STAT3的表達，并抑制抗凋亡蛋白如髓細胞白血病基因-1(Mcl-1)和Bcl-2的表達有關。
1.3 胃癌
胃癌是全球高發的消化道惡性腫瘤之一，水飛薊賓可以通過影響癌細胞周期，調節腫瘤微環境缺氧狀態下缺氧誘導因子的分泌、增強化療藥的療效及增強免疫系統功能等方式提高對胃癌的治療效果。水飛薊賓可抑制細胞周期蛋白E2(CyclinE2)、細胞周期蛋白B1(CyclinB1)的表達，使胃癌細胞阻滯于G2/M期，進而抑制BGC-823胃癌細胞增殖并誘導其凋亡。
缺氧幾乎是所有實體腫瘤在生長過程中所面臨的共同微環境特征，為了適應該環境，腫瘤細胞內可活化一系列與代謝、血管相關的酶類及生長因子，從而維持腫瘤細胞的能量和血液供應。缺氧誘導因子(HIF-1)是參與調節腫瘤細胞缺氧反應的最重要的因子。伍友興等觀察水飛薊賓對缺氧狀態下胃癌細胞MGC803的作用，發現250μmol/L水飛薊賓能顯著增加泛素化缺氧誘導因子(HIF-1α)的表達，并明顯抑制哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mTOＲ)磷酸化水平，從而抑制MGC803細胞的增殖。進一步實驗顯示，250μmol/L水飛薊賓能顯著提高胃癌細胞MGC803中磷酸化Akt水平，并且使血管內皮生長因子水平顯著降低，進而發揮抗腫瘤活性。
胃癌的早期診斷較為困難，多數患者確診時已發展至中晚期。臨床上治療中晚期惡性腫瘤的常用手段是靜脈化療。氟尿嘧啶(5-FU)是胃癌最常用的化療藥物，其雖然可以殺傷腫瘤細胞，但是耐藥發生率和不良反應發生率均較高，因此需要聯合不同的藥物以增強其對腫瘤細胞的殺傷效應。王陽等研究了水飛薊賓聯合5-FU對胃癌細胞株MGC803的抑制作用，發現與5-FU單藥處理相比，水飛薊賓聯合5-FU的治療能夠更為有效地促進胃癌細胞凋亡，抑制胃癌細胞侵襲，降低增殖和侵襲相關基因如蛋白酪氨酸磷酸酯酶(PTP1B)、高爾基磷酸化蛋白-3(GOLPH3)等的表達。
為提高晚期腫瘤患者的生存率及生活質量，生物免疫治療成為近年來胃癌治療的研究熱點之一。γδT細胞是廣泛分布于消化系統及呼吸系統等黏膜及上皮組織的固有免疫T 細胞，其激活后具有較強的抗感染及抗腫瘤作用。杜玉林等觀察水飛薊賓對γδT細胞殺傷胃癌細胞SGC-7901的影響，發現1.6～100mg/L的水飛薊賓處理γδT細胞72h后，可以顯著促進γδT細胞的生長。6.25～100mg/L水飛薊賓誘導γδT 細胞72h后，穿孔素(PFP)、細胞顆粒酶B(GranB)、CDl07a、細胞外信號調節激酶(EＲKl/2)、磷酸化細胞外信號調節激酶(P-EＲK)等在γδT細胞中的表達均有不同程度增加，同時對SGC-7901的殺傷活性顯著增強。
細胞因子誘導的殺傷細胞(CIKcells)作為抗腫瘤細胞是免疫治療重要的效應細胞。呂小婷等發現，1.6～50mg/L的水飛薊賓作用CIK細胞72h后，可以顯著增加CIK細胞的活性，增加PFP、Gran B、CD107a和γ型干擾素在CIK細胞中的表達，進而增強其對胃癌細胞株(BCG-823)的殺傷能力。
1.4 前列腺癌
水飛薊賓可以激活癌細胞內質網應激，調節缺氧狀態下腫瘤微環境中缺氧誘導因子的分泌，抑制前列腺癌細胞增殖。高歌等研究發現，水飛薊賓作用于前列腺癌細胞系C4-2和PC-3，可以顯著增加凋亡相關蛋白Cleaved-Caspase3和Cleaved-Caspase12的表達，并上調內質網應激相關蛋白重鏈結合蛋白(BiP)、肌醇需要酶-1(IＲE1)和c-Jun氨基端激酶(JNK) 。
缺氧與前列腺癌患者的癌細胞侵襲性表型和預后不良有關，前列腺癌的生長和進程可以通過靶向缺氧誘導的生物信號通路來控制。Deep等研究了在缺氧條件下水飛薊賓對前列腺癌細胞的作用，發現在體外前列腺癌細胞中，水飛薊賓可大大降低HIF-1α的表達，同時前癌列腺小鼠的體內實驗也證實，水飛薊賓可抑制前列腺癌細胞增殖和腫瘤血管新生。
卡巴他賽是2010年被批準用于治療難治性轉移性前列腺癌的常規化療藥物。Mahira等制備了卡巴他賽與水飛薊賓陽離子共載脂質體，作用于人前列腺癌細胞系PC-3和DU-145，發現該脂質體可以使前列腺癌細胞阻滯于G2/M期，顯著抑制前列腺癌細胞遷移并誘導其凋亡。
1.5 腸癌
宋晶晶發現水飛薊賓可顯著抑制人結腸癌細胞SW480的增殖，并使細胞阻滯于G2/M期；進一步的研究發現，水飛薊賓可以通過減弱MMP-9和波形蛋白的表達，降低轉化生長因子β(TGF-β)誘導SW480侵襲轉移能力。
潰瘍性結腸炎患者的結腸癌發病率明顯高于普通人群，結腸炎癥相關腸癌也成為炎癥性腸病主要的致死原因。鄭榮娟等利用氧化偶氮甲烷(AOM)/葡聚糖硫酸鈉(DSS)誘導結腸炎癥相關腸癌小鼠模型，評價水飛薊賓的化學預防作用及其對白介素-6(IL-6)/STAT3通路的調節作用；研究結果表明，水飛薊賓可下調IL-6/STAT3信號通路從而抑制腸癌的發生。
1.6 肺癌
張慧瑛等研究發現，40～160mg/L劑量范圍的水飛薊賓可以顯著增加人肺癌細胞A549的凋亡率，并且顯著增強Capase-3、Caspase-9的mＲNA及蛋白表達，降低Bcl-2的mＲNA及蛋白表達。
Bcl-2和Bax蛋白隸屬于Bcl-2蛋白家族，是調控腫瘤細胞凋亡的關鍵因子。Bcl-2可以抑制細胞凋亡，而Bax的過表達則誘導細胞凋亡。當Bax蛋白被Bcl-2結合形成異源二聚體時，腫瘤細胞表現為抗凋亡狀態，而當Bax與自身形成同源二聚體時，則誘導腫瘤細胞凋亡，因此Bcl-2/Bax比例決定著細胞是否進入凋亡程序。毛曉敏研究發現，通過降低Bcl-2/Bax的比例，水飛薊賓聯合順鉑可以誘導A549細胞發生凋亡，水飛薊賓聯合順鉑對A549細胞的增殖抑制率和凋亡率均顯著高于單用水飛薊賓或順鉑治療組。
1.7 卵巢癌
卵巢癌是女性最致命的惡性腫瘤之一，占女性癌癥死亡總數的5%。劉磊等在研究人卵巢癌HO-8910細胞中發現，水飛薊賓可以升高Bax基因的表達水平，并降低Bcl-2基因的表達，進而誘導HO-8910細胞凋亡。Yang等在體外實驗證實，水飛薊賓可以恢復順鉑耐藥患者卵巢癌A2780和DDP細胞的抗腫瘤活性，并降低順鉑誘導的肝細胞毒性。
順鉑是目前腫瘤治療的一線藥物，對肺癌、卵巢癌等都有十分確切的療效，是治療非小細胞肺癌最為有效的化療藥物。但是，長期使用順鉑會引起癌細胞產生強烈的耐受性，并且造成嚴重的腎損害。以上研究結果顯示，水飛薊賓可以提高順鉑治療肺癌和卵巢癌的療效，這可能成為癌癥臨床治療的新方法。
1.8 腎癌
腎細胞癌簡稱腎癌，是泌尿系統最常見的惡性腫瘤之一。作為hedgehog(Hh)通路的下游轉錄因子，鋅指蛋白1(GLI1)在調節腫瘤進展的過程中起著關鍵作用。在腎癌細胞系769-P、786-O、ACHN和OSＲC-2中，水飛薊賓可以通過下調mTOＲ磷酸化水平來抑制GLI1表達，進而降低下游分子Bcl-2的表達水平，發揮抗腫瘤作用。
Li等在ACHN和786-O細胞上發現，水飛薊賓可增加自噬相關蛋白LC3-Ⅱ的表達，導致自噬酶體液泡的形成，誘導ACHN和786-O細胞自噬；并且，水飛薊賓誘導的自噬可以通過激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信號通路，下調mTOＲ活性，抑制ACHN和786-O細胞在體外的遷移和侵襲。此外，范義增等研究發現，水飛薊賓可顯著下調腎癌細胞干細胞標志物CD44、P63蛋白在ACHN和786-O細胞中的表達，并通過抑制p-GSK3β蛋白和鈣緊張素(β-catenin)的表達，發揮抗腎癌干細胞特性的作用。
1.9 胰腺癌
王莉等以人胰腺癌AsPC-1細胞為研究對象，觀察發現水飛薊賓可以顯著抑制胰腺癌細胞增殖，水飛薊賓通過誘導P15INK4B、P21WAF1/CIP1的表達阻滯癌細胞于G1期，并通過誘導JNK/應激活化蛋白激酶(SAPK)信號通路使線粒體凋亡途徑激活，進而誘導AsPC-1細胞凋亡。
Zhang等對胰腺癌SW1990細胞的研究中也觀察到了同樣的現象。此外，他們發現水飛薊賓也可能通過JNK/SAPK信號通路激活引起SW1990細胞的自噬。
水飛薊賓具有清除自由基、維持細胞膜穩定性、抗脂質過氧化、降血脂等藥理活性，它可促進肝細胞再生，改善肝功能，具有較強的肝臟保護作用，臨床上常用來治療肝纖維化、非酒精性脂肪肝、酒精性肝病等肝損傷疾病。
肝纖維化是指肝結締組織異常增生，其可發生在任意肝臟損傷的修復愈合過程，是肝臟損傷與慢性炎癥進展的必然結果。肝星狀細胞(HSC)的激活和增殖是肝纖維化發生、發展的中心環節。研究發現，水飛薊賓對HSC增殖和遷移具有明顯的抑制作用。李偉甲在乙醇誘導的肝纖維化模型小鼠中發現，水飛薊賓的治療可以通過調控Wnt/β-catenin信號通路以及減少小鼠血清中透明質酸、層黏連蛋白、谷丙轉氨酶、羥脯氨酸的含量，降低肝細胞損傷并逆轉肝纖維化進程。
非酒精性脂肪肝是常見的慢性肝臟疾病，是引起肝纖維化、肝炎、肝硬化的重要原因之一。煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)體內平衡是非酒精性脂肪肝發病機制中的一個關鍵因素，與沉默信息調節因子2相關酶1(SIＲT1)/AMPK通路聯系密切。
Salomone等在高脂飲食喂養的小鼠中發現，水飛薊賓可以消除氧化應激，抑制聚(ADP-核糖)-聚合酶(PAＲP)激活，從而恢復NAD+水平以及SIＲT1活性和AMPK磷酸化水平。在甲硫氨酸膽堿缺乏誘導的非酒精性脂肪肝小鼠模型中，Ou等發現水飛薊賓治療后，小鼠肝臟脂肪變性、纖維化和炎癥有明顯的緩解。證實水飛薊賓可以抑制HSC活化和肝細胞凋亡，并部分逆轉非酒精性脂肪肝脂質代謝相關基因的異常表達，如通過促進核因子-紅細胞相關因子2(Nrf2)靶基因表達發揮抗氧化作用，通過抑制炎癥相關基因的表達，抑制核轉錄因子-κB(NF-κB)信號傳導的活性。
酒精性肝病主要是長期大量飲用含乙醇飲料導致的肝臟損傷疾病，可進一步發生、發展為酒精性肝炎、肝纖維化和肝硬化等疾病。李光明等采用食用乙醇灌胃SD大鼠，建立酒精性肝病大鼠模型，研究發現卡托普利和水飛薊賓聯合用藥能顯著降低大鼠血漿中天冬氨酸轉氨酶、丙氨酸轉氨酶、低密度脂蛋白、NF-κB、腫瘤壞死因子α (TNF-α)的含量，升高血漿中高密度脂蛋白膽固醇的含量，因而對酒精性肝病大鼠有顯著的治療作用。
心血管疾病是人類健康的第一殺手，嚴重威脅人類生命健康。水飛薊賓可以通過改善血流動力學、調節抗氧化酶活性、抑制氧化應激反應等途徑抑制心肌缺血再灌注損傷，并且還能通過調節NADPH氧化酶Ⅱ和炎癥因子表達改善膿毒癥心臟并發癥。
心肌缺血再灌注損傷嚴重影響著心肌梗死的治療效果，也是各種心臟手術術后常見的并發癥，是亟待解決的醫學難題。氧自由基過剩而誘發的氧化應激損傷在心肌細胞缺血再灌注損傷發病過程中具有重要作用。武艷強等利用過氧化氫(H2O2)體外誘導H9C2心肌細胞氧化應激損傷，發現水飛薊賓可以顯著改善H2O2誘導狀態下H9C2心肌細胞形態，增高其存活率并降低其凋亡率，調節細胞中抗氧化酶活性，降低細胞損傷。水飛薊賓對H2O2誘導H9C2心肌細胞氧化應激損傷，具有劑量相關性的保護作用。
曹旭丹等在利用Langendorff灌流系統建立的大鼠離體心臟缺血再灌注損傷模型中發現，水飛薊賓可以改善血流動力學、抑制氧化應激、提高ATP酶活力，并在一定程度上保護離體心臟缺血再灌注損傷。此外，水飛薊賓預處理也能夠顯著抑制氧化應激反應，有效改善離體大鼠心臟缺血再灌注后心臟功能。
心功能不全是決定膿毒癥患者死亡率的重要因素。雖然抗生素和補液治療可以改善多數膿毒癥患者的生存和預后，但目前尚無特異性的心臟保護藥物可以改善膿毒癥心臟并發癥。陳旭等采用腹腔注射內毒素脂多糖構建了內毒素血癥小鼠模型，發現水飛薊賓可能通過抑制NADPH氧化酶Ⅱ的表達，減少ＲOS含量，降低心肌氧化應激反應，減輕心肌凋亡，從而發揮抗內毒素血癥心肌損害作用，并進一步發現水飛薊賓可能通過降低炎癥因子TNF-α和IL-1β的表達，抑制心肌炎癥反應，從而改善內毒素血癥心肌損害。
天然藥物抑菌機制主要包括破壞菌體細胞壁和細胞膜完整性，影響菌體蛋白、DNA或ＲNA合成，抑制細菌能量代謝等。研究發現，水飛薊賓可通過破壞細菌細胞壁、抑制細菌蛋白表達的方式造成金黃色葡萄球菌生理功能減退或喪失，從而產生抑菌作用。對于表皮葡萄球菌，水飛薊賓可抑制其菌體蛋白合成、核酸合成，減弱其拓撲異構酶活性和生物膜生長，破壞生物膜結構。此外，對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌，水飛薊賓可以通過抑制其喹諾酮耐藥蛋白和季銨耐藥蛋白外排基因的表達，抑制外排系統進而恢復其對抗生素的敏感性。
除上述藥理作用外，水飛薊賓還具有改善認知障礙，保護腦缺血再灌注損傷，降低肺動脈高壓等藥理作用。
一直以來，水飛薊賓被當做天然的護肝藥，臨床上被廣泛應用于肝纖維化等肝損傷疾病的治療。水飛薊賓的治療可以調控Wnt/β-catenin信號通路抑制肝纖維化進程，并且水飛薊賓可以通過調節炎癥相關基因的表達，抑制NF-κB信號傳導等途徑抑制肝細胞凋亡。
近年來的研究結果顯示，水飛薊賓還具有廣泛的抗腫瘤作用。水飛薊賓可以通過影響凋亡促進因子、ＲOS/ＲNS和EＲα調節的自噬信號通路、MEK和EＲK的磷酸化水平、miＲNA的表達、癌細胞周期等多種途徑，影響腫瘤細胞的凋亡、自噬、侵襲、遷移，進而提高癌癥的治療效果。因此，越來越多的研究者對水飛薊賓抗腫瘤藥理作用進行了廣泛研究。然而腫瘤不僅僅是基因異常細胞的增殖、聚集，還包括非腫瘤細胞及各種腫瘤基質成分，腫瘤細胞、成纖維細胞、免疫細胞、內皮細胞、細胞外基質及其降解酶、炎癥因子等組成了高度異質性，且隨著腫瘤發展而不斷進化的腫瘤微環境，對于腫瘤的發生、發展具有重要意義。然而，目前大多數關于水飛薊賓抗腫瘤的藥理作用研究仍停留于腫瘤細胞，關于水飛薊賓對腫瘤微環境中其他成分的調控藥理研究仍較少。因此，水飛薊賓對腫瘤微環境中其他成分的調控藥理研究值得進一步探索。
此外，水飛薊賓在抗菌、保護心肌以及神經保護等方面的作用也越來越受到關注。隨著水飛薊賓藥理作用機制的不斷深入研究與闡明，水飛薊賓已展現出良好的開發前景。但由于水飛薊賓難溶于水或一般有機溶劑，口服吸收差，生物利用度低，限制了其臨床療效。因此，設計合適的給藥劑型對于提高水飛薊賓的臨床應用和治療效果具有重要意義。
文章出處：陳汝靜，吳云杰，胡凱莉.水飛薊賓藥理作用研究進展[J].上海中醫藥雜志，2021，55（2）：90-96