22600-77-7 / 2-乙胺甲基咪唑雙鹽酸鹽的制備

背景及概述^[1]

2-乙胺甲基咪唑雙鹽酸鹽可用作醫(yī)藥合成中間體，可由1H-咪唑-2-甲醛為反應(yīng)原料，制備中間體1H-咪唑-2-甲醛甲醛肟，進(jìn)一步發(fā)生還原反應(yīng)制備2-乙胺甲基咪唑雙鹽酸鹽。

制備^[1-2]

2-乙胺甲基咪唑雙鹽酸鹽制備如下：

1)1H-咪唑-2-甲醛

用NaOH將含有1H-咪唑-2-甲醛的鹽酸鹽的水溶液的pH值調(diào)節(jié)為9.5或6.5。然后，使用連續(xù)萃取裝置用二氯甲烷萃取。最后，有機(jī)層經(jīng)無水Na₂SO₄干燥，并在減壓下蒸發(fā)至干。從甲醇/水（分別從pH＝9.5或6.5的4.42g，92％或4.29g，89％）中結(jié)晶獲得的固體1H-咪唑-2-甲醛，產(chǎn)率（pH=9.5或6.5時分別為4.42g，92％或4.29g，89％）。熔點(diǎn)：206-207℃。

2)1H-咪唑-2-甲醛甲醛肟

將咪唑-2-甲醛（2.0g，20.8mmol）溶解在無水乙醇（320mL）中，然后向該溶液中加入碳酸鈉（1.0g）和鹽酸羥胺（1.5g，21.6mmol）。將混合物回流2小時，然后在減壓下蒸發(fā)溶劑。粗產(chǎn)物通過TLC硅膠色譜法純化，使用CH₂Cl₂/甲醇（90∶10v/v）作為洗脫劑，得到黃色固體形式的1H-咪唑-2-甲醛肟（1.43g，62％）。熔點(diǎn)：171-172℃。

3)2-乙胺甲基咪唑雙鹽酸鹽

將硼氫化鈉（200mg，5.3mmol）添加到1H-咪唑-2-甲醛甲醛肟（1.0g，10.4mmol）的無水乙醇（100mL）溶液中。將混合物在20℃攪拌2h，然后倒在水（50mL）上，并將混合物用乙酸乙酯（3×50mL）萃取。合并的有機(jī)層經(jīng)無水Na₂SO₄干燥并在減壓下蒸發(fā)至干。將粗產(chǎn)物從甲醇/水中結(jié)晶，得到2-乙胺甲基咪唑雙鹽酸鹽，為黃色固體（0.77g，75％）。

參考文獻(xiàn)

[1] NMR Characterization of Hydrate and Aldehyde Forms of Imidazole-2-carboxaldehyde and Derivatives