22199-08-2 / 磺胺嘧啶銀鹽的藥理作用與應用

概述^[1-2]

磺胺嘧啶銀鹽是由磺胺嘧啶和硝酸銀化合而成的，具有銀的收斂作用和磺胺嘧啶的抗菌消炎作用，主要用于燒傷創(chuàng)面治療的外用藥。臨床對控制、預防、殺滅綠膿桿菌以及促進創(chuàng)面愈合、植皮、新生均有作用。磺胺嘧啶銀鹽除了用于燒傷創(chuàng)面的感染外，還可用于褥瘡創(chuàng)面治療、治療局部凍傷、由MＲSA感染的潰瘍及慢性唇炎的治療等。現(xiàn)行的磺胺嘧啶銀鹽的生產(chǎn)方法為磺胺嘧啶粉與硝酸銀反應生產(chǎn)磺胺嘧啶銀鹽。在生產(chǎn)中，為了提高較為昂貴的硝酸銀的利用率，通常需加大磺胺嘧啶的用量約10%。反應結束后，過量的磺胺嘧啶無法回收，三廢處理成本比較高。

藥理作用^[2]

1）磺胺嘧啶銀鹽中的銀離子可穿透正常上皮到達經(jīng)常藏匿致病菌的毛囊和皮脂腺腺體導管的管腔中。磺胺嘧啶銀鹽和組織接觸時可緩慢分解釋放出銀和磺胺嘧啶，在組織液處于一個較高濃度水平，可抑制細菌的生長。銀離子還具有收斂作用，可促使創(chuàng)面干燥，對細菌的生長繁殖起抑制作用。意大利學者Marone、澳大利亞Gcorge進行的體外實驗均證實，磺胺嘧啶銀鹽能有效抑制多重耐藥菌包括MＲSA(耐甲氧西林金黃色葡萄球菌)、Ps(銅綠假單胞菌)在內(nèi)的多株創(chuàng)面治病菌。

2）磺胺嘧啶銀鹽為治療全身感染的短效磺胺藥，具有磺胺嘧啶的抗菌作用和銀鹽的收斂作用。抗菌譜廣，對多數(shù)革蘭陽性菌和陰性菌有良好的抗菌活性，抗菌作用不受膿液中PABA(對氨苯甲酸)的影響，并可促進創(chuàng)面干燥、結痂及愈合。用于預防和治療Ⅱ度、Ⅲ度燒傷或者燙傷繼發(fā)的創(chuàng)面感染。

藥代動力學^[1]

當本品與創(chuàng)面滲出液接觸時緩慢代謝，部分藥物可自局部吸收入血，一般吸收量低于給藥量的1/10，磺胺嘧啶血藥濃度可達10～20μg/mL。當創(chuàng)面廣泛，用藥量大時，吸收量增加，血藥濃度更高。一般情況下本品中銀的吸收量不超過其含量的1%。本品對壞死組織的穿透性較差。

應用^[2]

1）用于燒傷創(chuàng)面感染

將磺胺嘧啶銀鹽應用于162例燒傷患者(燒傷深度均在淺Ⅱ度、Ⅲ度之間)的創(chuàng)面上，淺Ⅱ度燒傷患者96例，經(jīng)換藥創(chuàng)面愈合；66例患者休克期過后，經(jīng)手術切除，削痂植微粒皮后創(chuàng)面愈合。對162例采用磺胺嘧啶銀鹽治療的燒傷患者隨訪3個月至2年，患者創(chuàng)面愈合平整，早期應用感染率低，深Ⅱ度創(chuàng)面可痂下愈合。將磺胺嘧啶銀鹽制成乳膏用于80例燒傷患者(淺Ⅱ度燒傷60例，深Ⅱ度燒傷20例)治療，結果表明磺胺嘧啶銀鹽乳膏用于治療淺深度燒傷，取得了滿意的療效。將磺胺嘧啶銀鹽制成凝膠用于治療燒傷創(chuàng)面968例，療效滿意。

2）用于褥瘡創(chuàng)面治療

將磺胺嘧啶銀鹽用于15例褥瘡創(chuàng)面治療，療效效果。其原因在于褥瘡創(chuàng)面易感染綠膿桿菌與大腸桿菌，磺胺嘧啶銀鹽具有廣譜殺菌作用，涂后結痂可形成一個保護創(chuàng)面層。鄭金艷將磺胺嘧啶銀鹽用于36例的壓瘡患者的治療，結果顯示100%愈合，用磺胺嘧啶銀鹽粉劑治療壓瘡的效果良好，經(jīng)濟方便。將磺胺嘧啶銀鹽粉劑涂于14例患者的褥瘡創(chuàng)面上，愈合12例(85.7%)，顯效2例(14.3%)，顯效率100%。療效標準中，愈合是指Ⅱ～Ⅲ期的壓瘡1周內(nèi)局部組織干燥，結痂；Ⅲ期的壓瘡15d創(chuàng)面干燥，新生肉芽組織與周圍皮膚平齊；顯效是指治療3d膿性分泌物減少，紅腫減輕，1周壓瘡的面積逐漸縮小變淺，周圍有新生肉芽組織增生；無效是指治療1周，局部分泌物仍然很多，紅腫未減輕，無新生肉芽組織生長。

3)用于治療局部凍傷

將磺胺嘧啶銀鹽做成軟膏用于肢體凍傷的治療，結果證明療效顯著，凍傷為低溫直接作用于細胞，冰晶形成、細胞膜受損、通透性增加、細胞脫水、蛋白變性、代謝障礙。低溫引起組織凍傷、組織融化、水腫、缺氧、低溫直接作用血管、血管內(nèi)皮脫落、血管透性增加、血小板聚集、血流淤滯、血栓形成、循環(huán)障礙，從而引起組織壞死。因此，治療以綜合治療為主，保全肢體、防止感染、促進血液循環(huán)，防止血栓形成，創(chuàng)面處理應用磺胺嘧啶銀鹽，磺胺嘧啶銀鹽中含有銀離子可穿透至皮下，起到抗菌作用，同時可以保持創(chuàng)面干燥，促進結痂處的愈合，臨床應用效果滿意。

4)用于有MＲSA感染的潰瘍

應用磺胺嘧啶銀鹽霜治療有MＲSA感染的潰瘍，結果表明有效率為72.7%，無局部和全身副作用，因此磺胺嘧啶銀鹽可用于有MＲSA感染的潰瘍的治療

制備^[3]

1）硝酸銀溶液的制備：將16.4g（96mmol）硝酸銀和135mL純化水加入250mL三口燒瓶中，油浴加熱至80℃，使硝酸銀完全溶解。將溶液溫度降至反應溫度，恒溫攪拌，備用。

2）磺胺嘧啶鹽溶液的制備：將3.85g（96mmol）氫氧化鈉和200mL純化水加入500mL三口瓶中，室溫攪拌溶解后，加入24.0g（96mmol）磺胺嘧啶粉，三氟甲磺酸或三氟甲磺酸鹽（其用量為0.1%磺胺嘧啶粉的摩爾量），攪拌加熱至80℃，使固體完全溶解。將溶液溫度降至反應溫度，恒溫攪拌，備用。

3）磺胺嘧啶銀鹽合成方法：將上述兩種溶液，移至恒壓滴液漏斗中，同時放入500mL三口瓶中，45℃反應溫度下，保溫攪拌反應30min。靜置，分層，抽濾，得濕料，用純化水洗滌3次。棄去洗滌液，殘渣干燥（80～90℃）8h，得成品。

主要參考資料

[1] 口腔臨床藥物手冊

[2] 磺胺嘧啶銀鹽的研究進展

[3] 磺胺嘧啶銀鹽的合成工藝研究