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220620-09-7 / 替加環素的應用與副作用

替加環素(英語:Tigecycline,亦稱丁甘米諾環素與老虎霉素,研發代號為GAR-936)是一種靜脈給藥的廣譜甘氨酰環肽類抗生素,屬于第三代四環素類抗生素 。它主要針對耐藥細菌如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、耐藥性鮑曼不動桿菌、喹諾酮類耐藥大腸埃希菌(QREC)等而被開發。作為第三代四環素類抗生素,其結構修飾擴展了其抗菌譜,除假單胞菌屬(如銅綠假單胞菌)及變形桿菌屬對其不敏感外,多數菌屬對其敏感。該藥最初由輝瑞公司以商品名泰閣(Tygacil)上市銷售。它獲得了美國食品和藥品監督管理局的快速批準,并于2005年6月17日上市。

替加環素的應用與副作用

臨床應用

替加環素用用靜脈注射的方式給藥,用于治療多種類型的細菌感染,包括復雜的皮膚和結構感染,復雜的腹腔內感染和社區獲得性細菌性肺炎,其抗菌譜涵蓋MRSA、VRE、青霉素耐藥肺炎鏈球菌(PRSP)和大部分革蘭氏陰性菌:

替加環素作為備選用藥可以治療以下細菌引起的復雜皮膚、腹腔和結構感染:喹諾酮類耐藥大腸埃希菌(QREC),耐萬古霉素腸球菌(VRE),耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA),無乳鏈球菌,鏈球菌,化膿性鏈球菌,陰溝腸桿菌,肺炎克雷伯菌和脆弱擬桿菌等。
替加環素作為備選用藥可用于治療由以下細菌引起且其他藥物治療無效的社區獲得性細菌性肺炎:青霉素耐藥肺炎鏈球菌(PRSP),不產生β-內酰胺酶的嗜肺軍團菌和流感嗜血桿菌。

歐洲臨床微生物學和感染學會建議將替加環素作為治療復雜或難治性艱難梭菌感染的潛在備選藥物。

替加環素還可用于體弱的患者,如免疫功能低下的患者或癌癥患者。近來有研究表明替加環素可能對急性髓性白血病有一定療效。

給藥方式與劑量控制

通過每12小時緩慢靜脈輸注(30至60分鐘)給予替加環素。 肝功能受損的人需要給予較低的劑量。 腎功能受損的患者無需調整。 它未被許可用于兒童。 沒有口頭表格。

患有輕度至中度肝臟問題的人需要進行劑量調整。 對患有嚴重肝臟問題的患者,應減少劑量并密切監測。

腎功能不良或血液透析患者不需要變化劑量。

藥理學

替加環素成功完成了III期試驗,其治療復雜皮膚與皮膚結構感染的臨床效果至少與靜脈注射萬古霉素和氨曲南的給藥方案等效,而其治療復雜的腹腔內感染的臨床效果則與靜脈注射亞胺培南和西拉司坦的給藥方案相似 。替加環素對許多革蘭氏陽性菌,革蘭氏陰性菌和厭氧菌具有活性,包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、嗜麥芽寡養單胞菌、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌(MIC值報告為2μg/ mL)和鮑曼不動桿菌的多重耐藥菌株。與其他四環素類抗生素一樣,替加環素對立克次體、衣原體、支原體、螺旋體均有效,但它對假單胞菌屬及變形桿菌屬細菌沒有抗菌活性。

作用機制

替加環素為廣譜抗生素 ,同時也是蛋白質合成抑制劑。與四環素類抗生素相似,它通過與細菌的30S核糖體亞基結合并阻斷氨?;?tRNA與核糖體的A位點的相互作用而表現出抑菌活性。此外,替加環素已顯示出對肺炎鏈球菌和嗜肺軍團菌分離株具有殺菌活性。

替加環素為第三代四環素類抗生素,具有與米諾環素相似的結構,含有甘氨酰胺結構,故其屬于甘氨酰環肽類抗生素。與米諾環素相比,替加環素在D環9-位連接有N,N-二甲基甘氨酰胺(DMG),該結構使得替加環素對革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌的抗菌活性相比米諾環素有所增加。

抗菌活性

替加環素對革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細菌均有一定的效果,包括一些關鍵的多藥耐藥菌。 以下表示替加環素對一些醫學上重要的細菌病原體的最低抑菌濃度(MIC)。

大腸埃希菌:0.015μg/mL-4μg/mL

肺炎克雷伯菌:0.06μg/mL-16μg/mL

耐藥金黃色葡萄球菌(MRSA):0.03μg/mL-2μg/mL

替加環素通常對大多數假單胞菌屬菌株具有較差的活性。

耐藥性

與其他四環素類抗生素類似,腸桿菌科(如大腸埃希菌)對替加環素的耐藥性通常由耐藥基因編碼的膜蛋白將藥物主動排除所導致的,例如RND型外排泵 AcrAB蛋白。 一些細菌(如假單胞菌屬),通過這種外排泵的持續過度表達,對替加環素具有天然耐藥性。 另外,一些腸桿菌科細菌可通過核糖體基因的突變(如rpsJ)所產生的核糖體保護蛋白來對替加環素產生耐藥性。

副作用

作為四環素衍生物,替加環素表現出與其他四環素類抗生素相似的副作用。 胃腸道反應是最常見的副作用,例如輕度或中度的惡心(26%)和嘔吐(18%),通常在治療的前兩天發生。罕見的不良反應(<2%)包括:注射部位腫脹、疼痛和刺激;厭食;黃疸;肝功能障礙;瘙癢;急性胰腺炎和凝血酶原時間增加。