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抑郁癥近些年來(lái)的發(fā)病率逐漸表現(xiàn)出上升趨勢(shì)，不僅會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，同時(shí)也會(huì)給患者家庭和社會(huì)帶來(lái)較大壓力。雖說(shuō)已有部分藥物在臨床上取得不錯(cuò)效果，但都會(huì)存在不同程度的不良反應(yīng)，長(zhǎng)期療效普遍不滿意，如何對(duì)抑郁癥予以治療一直是臨床上的關(guān)注重點(diǎn)。草酸艾司西酞普蘭( escitalopram oxalate)是由丹麥的Lundbeck 公司開發(fā)的一種新型抗抑郁癥藥物，為選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，對(duì)內(nèi)源性和非內(nèi)源性的抑郁癥均有較好療效。2002 年，草酸艾司西酞普蘭及其片劑在瑞士上市，2006 年在我國(guó)上市，商品名為來(lái)士普( Lexapro)，已成為抑郁癥治療的一線藥物［2草酸艾司西酞普蘭是一種5 － 羥色胺新型再提取抑制劑類藥物，從分子學(xué)角度來(lái)看，草酸艾司西酞普蘭是草酸西酞普蘭的S 異構(gòu)體，且有藥理學(xué)研究表明草酸艾司西酞普蘭是草酸西酞普蘭發(fā)揮藥物活性的關(guān)鍵成分。國(guó)外有研究認(rèn)為，草酸艾司西酞普蘭對(duì)于內(nèi)源性抑郁癥的療效確切，且安全性高，與臨床上其他類型抗抑郁藥物相比，草酸艾司西酞普蘭對(duì)于5 － 羥色胺的轉(zhuǎn)運(yùn)體具有更高的特異性和選擇性，且臨床經(jīng)驗(yàn)顯示患者的耐受性良好，臨床應(yīng)用效果確切。草酸艾司西酞普蘭自2002 年在美國(guó)上市并推廣使用后，近些年在我國(guó)的臨床應(yīng)用中取得不錯(cuò)效果，但此類進(jìn)口藥物的成本較高，藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)不佳，臨床推廣受到限制。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，艾司西酞普蘭為選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，而對(duì)去甲腎上腺素和多巴胺再攝取作用微弱，其作用為西酞普蘭左旋對(duì)映體作用的100倍。艾司西酞普蘭對(duì)5-羥色胺1～7受體或其他受體包括腎上腺素α和β、多巴胺1～5、組胺1、蕈毒堿1～5和苯二氮?受體無(wú)作用或非常小，另外對(duì)Na+、K+、Cl-和Ca+離子通道無(wú)作用。
吸收：口服吸收完全，不受食物的影響（口服多次給藥后平均4小時(shí)達(dá)到血漿峰濃度），與西酞普蘭一樣，本品的絕對(duì)生物利用度約為80%。
分布：口服給藥后的表觀分布容積（Vd）約為12～26L/kg。本品及其代謝產(chǎn)物的血漿蛋白結(jié)合率約為80%。
代謝：本品在肝臟內(nèi)主要經(jīng)去甲基化和去二甲基化代謝。兩種代謝產(chǎn)物都有藥理活性。另外，N基團(tuán)可被氧化生成N氧化代謝產(chǎn)物。原形藥物及代謝產(chǎn)物可以部分經(jīng)葡萄糖醛酸化排泄。多次給藥后，去甲基化和去二甲基化的代謝產(chǎn)物平均血漿濃度分別是原形藥物濃度的28%～31%和<5%。本品的去甲基化主要由細(xì)胞色素P450（CYP）2C19酶代謝，CYP3A4和CYP2D6 也可能起到部分作用。
消除：多次給藥后消除半衰期約為30小時(shí)，口服藥物的血漿清除率（CLoral）約為0.6 L/分鐘，藥物的主要代謝產(chǎn)物半衰期更長(zhǎng)，本品及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)肝臟（代謝）和腎臟消除，主要以代謝產(chǎn)物形式從尿液中排泄。
本品的藥代動(dòng)力學(xué)呈線性，大約在一周后達(dá)穩(wěn)態(tài)血漿濃度，每日劑量10mg的平均穩(wěn)態(tài)血漿濃度為50nmol/L（范圍：20～125nmol/L）。
遺傳毒性：消旋西酞普蘭Ames試驗(yàn)中，在無(wú)代謝活化條件下5個(gè)試驗(yàn)菌株中有2 個(gè)菌株（TA98 和TA1537）結(jié)果為陽(yáng)性。消旋西酞普蘭CHL染色體畸變?cè)囼?yàn)中，在有或無(wú)代謝活化條件下結(jié)果均為陽(yáng)性。消旋西酞普蘭小鼠淋巴瘤細(xì)胞正向基因突變?cè)囼?yàn)（HPRT）、大鼠肝臟細(xì)胞程序外DNA合成試驗(yàn)（UDS）、人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性：生育力試驗(yàn)中，大鼠經(jīng)口給予消旋西酞普蘭32、48、72 mg/kg/天，可見各劑量組交配率降低，劑量≥32 mg/kg/天時(shí)生育力降低，劑量為48 mg/kg/天時(shí)妊娠時(shí)間延長(zhǎng)。大鼠胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，大鼠經(jīng)口給予艾司西酞普蘭56、112、150 mg/kg/天，中、高劑量（根據(jù)mg/m2推算，相當(dāng)于人最大推薦劑量[MRHD] 20 mg/天的56倍以上）時(shí)，可見胎仔體重降低和骨化延遲，各劑量組均可見母體毒性（臨床異常癥狀、體重增量減少、攝食量降低），未見致畸作用；發(fā)育的無(wú)影響劑量為56 mg/kg/天，相當(dāng)于MRHD的約28倍。妊娠大鼠圍產(chǎn)期給予艾司西酞普蘭6、12、24、48 mg/kg/天，最高劑量組（相當(dāng)于MRHD的約24倍）子代死亡率輕微升高及生長(zhǎng)輕微遲滯，并可見輕微母體毒性（臨床異常癥狀、體重增量減少、攝食量降低），24 mg/kg/天劑量組可見子代死亡率輕微升高；無(wú)影響劑量為12 mg/kg/天，相當(dāng)于MRHD的約6倍。在動(dòng)物生殖毒性試驗(yàn)中，消旋西酞普蘭可見對(duì)胚胎/胎仔發(fā)育和出生后發(fā)育的不良影響，包括在高于人體治療劑量時(shí)出現(xiàn)的致畸性。大鼠胚胎/胎仔毒性試驗(yàn)中，大鼠經(jīng)口給予消旋西酞普蘭32、56、112 mg/kg/天，高劑量時(shí)可見胚胎/胎仔生長(zhǎng)抑制和存活率降低，胎仔畸形發(fā)生率增加（包括心血管和骨骼缺陷）及母體毒性（臨床異常癥狀、體重增量減少），發(fā)育的無(wú)影響劑量為56 mg/kg/天。家兔經(jīng)口給予消旋西酞普蘭劑量高達(dá)16mg/kg/天未見明顯胚胎/胎仔發(fā)育毒性。圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，大鼠經(jīng)口給予消旋西酞普蘭4.8、12.8、32 mg/kg/天，高劑量組可見出生后4天內(nèi)幼鼠死亡率增加，幼鼠生長(zhǎng)停滯，無(wú)影響劑量為12.8 mg/kg/天。
致癌性：NMRI/BOM小鼠和COBS WI大鼠經(jīng)口給予消旋西酞普蘭，分別連續(xù)給藥18和24個(gè)月。小鼠在劑量高達(dá)240 mg/kg/天時(shí)未見致癌性。大鼠在劑量為8或24 mg/kg/天時(shí)，可見小腸癌的發(fā)生率增加。此現(xiàn)象與人的相關(guān)性尚不明確。
用于重癥抑郁癥及廣泛性焦慮癥的治療。
1. 重癥抑郁癥：起始劑量一日1次，每次10mg，1周后可以增至一日1次，每次20mg，早晨或晚上口服。一般情況下應(yīng)持續(xù)幾個(gè)月甚至更長(zhǎng)時(shí)間的治療。老年患者或肝功能不全者建議一日1次，每次10mg，輕度或中度腎功能不全者無(wú)需調(diào)節(jié)劑量。
2. 廣泛性焦慮：起始劑量一日1次，每次10mg，1周后可以增至一日1次，每次20mg，早晨或晚上口服。
約5%的患者有失眠、陽(yáng)痿、惡心、便秘、多汗、口干、疲勞、嗜睡。約2%的患者有頭痛、上呼吸道感染、背痛、咽炎和焦慮等。偶見報(bào)道可引起躁狂或輕度躁狂或低鈉血癥。
對(duì)艾司西酞普蘭或任一輔料過敏者禁忌使用。
1. 肝腎功能不全、有驚厥史、心臟病、甲狀腺疾病、電解質(zhì)紊亂、其他精神疾病(例如雙相情感障礙)或有自殺念頭者應(yīng)慎用。
2. 服藥期間不宜操作機(jī)器。
3. 孕婦或哺乳期婦女應(yīng)慎用。
4. 對(duì)嬰幼兒的安全性沒有臨床資料。
5. 至少停用單胺氧化酶抑制劑14天后才可以調(diào)換本藥，同樣，停用本藥14天后才可以用單胺氧化酶抑制劑。停藥時(shí)應(yīng)逐漸減量。
1. 禁與單胺氧化酶抑制劑并用。
2. 與酒精和中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物(例如抗抑郁藥)并用時(shí)應(yīng)慎重。
3. 與阿司匹林、華法林等抗凝血藥合用時(shí)可能有引起上消化道出血的危險(xiǎn)，應(yīng)慎用。
4. 鋰鹽可能增加艾司西肽普蘭的作用，合用時(shí)應(yīng)慎用。
5. 酶誘導(dǎo)劑卡馬西平可能增加艾司西肽普蘭的代謝，兩者合用時(shí)應(yīng)增加后者的劑量。
6. 與美托洛爾合用對(duì)患者的血壓和心率沒有明顯影響。
7.艾司西肽普蘭不應(yīng)與西肽普蘭合用。
片劑：5mg；10mg。
步驟1：將(S)-4-[4-(二甲氨基)-1-(4-氟苯基)-1-羥基丁基]-3-(羥甲基)-苯氰用 二氯甲烷溶解后，冷卻至0～10℃，加入堿和甲磺酰氯或?qū)妆交酋Ｂ龋刂练磻?yīng)完畢；然后加入水，用NaOH水溶液調(diào)節(jié)pH值至9～12，分離出有機(jī)相，用飽和食鹽水洗滌有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥有機(jī)相，過濾得到艾司西酞普蘭的二氯甲烷溶液；
步驟2：向步驟(1)的艾司西酞普蘭的二氯甲烷溶液中直接加入草酸，攪拌，得到艾司西酞普蘭草酸鹽的二氯甲烷溶液；
步驟3：向步驟(2)的艾司西酞普蘭草酸鹽的二氯甲烷溶液中加入丙酮、乙醇或異丙醇，降溫至0～10℃攪拌析晶，抽濾烘干，得到草酸艾司西酞普蘭。
[1] 草酸艾司西酞普蘭的有關(guān)物質(zhì)檢查及含量測(cè)定方法
[2] 兩種草酸艾司西酞普蘭治療抑郁癥的療效及安全性分析
[3] 新編臨床藥物學(xué)
[4] 草酸艾司西酞普蘭片說(shuō)明書
[5] CN201110103057.0艾司西酞普蘭草酸鹽的制備方法