2192-20-3 / 鹽酸羥嗪的制備

概述^[1]

鹽酸羥嗪(Hydroxyzinedihydrochloride),商品名為安他樂,化學(xué)名2-[2-[4-(4-氯苯基)苯甲基-1-哌嗪基]乙氧基]-乙醇二鹽酸鹽,外觀為白色粉末狀,熔點190～192℃,易溶于水,溶于乙醇,不溶于乙醚,無臭,味苦。鹽酸羥嗪是第一代抗組胺藥,毒性低,具有松馳橫紋肌的作用、抗組胺作用和膽堿作用,可用于精神疾病的治療或鎮(zhèn)靜,對由焦慮、緊張、激動而引起的情緒或精神障礙有一定療效。鹽酸羥嗪既可作藥品,也可作為合成鹽酸西替利嗪的原料。

應(yīng)用^[3]

鹽酸羥嗪(hy.dloxyzinehydrochliorde)為弱安定劑,具有中樞鎮(zhèn)靜、弱抗焦慮及肌肉松弛作用,并有抗組胺作用。適用于輕度的焦慮、緊張、情緒激動狀態(tài)以及絕經(jīng)期的焦慮和不安等精神和神經(jīng)癥狀;亦用于失眠、麻醉前鎮(zhèn)靜、急慢性蕁麻疹以及其他過敏性疾患、神經(jīng)性皮炎等。由于該藥成本低,副作用相對較少,最近受到藥品生產(chǎn)、使用者重視。該藥雖然上市時間較早,但有關(guān)中國健康受試者體內(nèi)的藥動學(xué)研究報道較少見。

鹽酸羥嗪治療神經(jīng)癥的焦慮、緊張、激動等癥狀。治療軀體疾病的焦慮緊張癥狀。注意事項長期使用可產(chǎn)生依賴性。肝腎功能不全者、肺功能不全者慎用。應(yīng)定期檢查肝功能與白細胞計數(shù)。用藥期間不宜駕駛車輛、操作機械或高空作業(yè)。服藥期間勿飲酒。

制備^[2]

首先以4-氯二苯甲酮為原料制備母環(huán)1-[(4-氯苯基)苯甲基]-哌嗪,再與以硼酸和二甘醇為原料合成的2-(2-氯乙氧基)乙醇縮合,經(jīng)酸化,制得鹽酸羥嗪。該路線反應(yīng)步驟少、操作簡單、經(jīng)濟可行,是最有前景的工業(yè)化生產(chǎn)路線。

制劑^[2]

處方：

鹽酸羥嗪5g

聚乙二醇600015g

制成1000粒

制法：取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸羥嗪細粉加入至熔融的聚乙二醇6000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。

鹽酸羥嗪糖衣片崩解時間長，吸收差，生物利用度低，輔料用量比例大，兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用不方便，依從性差，影響了鹽酸羥嗪治療作用的發(fā)揮。

通過應(yīng)用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成的鹽酸羥嗪滴丸不僅具有崩解溶散快，質(zhì)量穩(wěn)定，藥丸體積小，既可以吞服也可以含服，攜帶和服用方便，起效迅速，依從性好，特別適合兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用的特點，而且還具有生產(chǎn)條件和生產(chǎn)設(shè)備簡單，生產(chǎn)成本低，與糖衣片相比輔料用量減少的優(yōu)點，充分體現(xiàn)了新藥研究開發(fā)以人為本的精神。

主要參考資料

[1]劉海燕, 崔艷, & 嚴拯宇. (2009). Hplc法測定鹽酸羥嗪含量及有關(guān)物質(zhì). 海峽藥學(xué), 21(12), 59-61.

[2] 鐘敏, 彭小海, 羅瑾, 尤慶亮, & 喻宗沅. (2011). 鹽酸羥嗪合成的研究新進展. 化學(xué)與生物工程, 28(8), 1-4.

[3] 戴斌, & 陳敬佰. (1996). 酸性染料比色法測定鹽酸羥嗪片的含量. 現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)(6), 54-55.