21829-25-4 / 硝苯地平副作用是什么？

硝苯地平是第一代鈣拮抗劑，為抗高血壓、防治心絞痛藥物，是20世紀80年代中期世界暢銷的藥物之一。該藥的特點是：起效快，峰／谷比值高，導致了神經體液活化，經多年臨床使用，該藥的療效得到了肯定。硝苯地平在價格上也占據了強有力的優勢。但藥效時間短，血壓波動大，尚有負性肌力和負性傳導作用。增加冠心病患者的死亡率。 硝苯地平緩釋片硝苯地平是鈣拮抗劑中的一種，其擴張冠狀動脈和周圍動脈作用最強，抑制血管痙攣效果顯著，是變異型心絞痛的首選藥物，臨床適用于預防和治療冠心病心絞痛，特別是變異型心絞痛和冠狀動脈痙攣所致心絞痛。適用于各種類型的高血壓，對頑固性、重度高血壓也有較好療效。由于能降低后負荷，對頑固性充血性心力衰竭亦有良好療效，宜于長期服用。另外，也適用于患有呼吸道阻塞性疾病的心絞痛病人，其療效優于β受體阻滯劑。

硝苯地平的不良反應輕微，與擴張血管作用有關。主要不良反應為一過性血壓降低、潮熱、惡心、頭暈、頭痛等，但無低血壓、休克發生。這些不良反應患者能耐受，一般2～4天明顯好轉，不必停藥。

下面，讓我們來詳細了解一下硝苯地平：

【概述】

硝苯地平（Nifedipine，NF），化學名為2,16-二甲基-4(2-硝基苯基)-1,4-二氫-3,5-吡啶二甲酸二甲酯，又名硝苯吡啶、心痛定, 具有抑制Ca2+內流作用, 能松弛血管平滑肌, 擴張冠狀動脈, 增加冠脈血流量, 提高心肌對缺血的耐受性, 同時能擴張周圍小動脈, 降低外周血管阻力, 臨床常用于冠心病、心絞痛和高血壓的治療。

【理化性質】

硝苯地平為淡黃色結晶粉末，無嗅無味，見光易分解，在暴露于紫外光時，會分解為亞硝基衍生物和硝基衍生物。硝苯地平在水中溶解度差，但易溶于丙酮和氯仿等有機溶劑，略溶于乙醇和乙酸等。因其水溶性差，導致硝苯地平口服后生物利用度較低，并且個體差異性大。

【藥理作用】

硝苯地平是廣泛應用于治療心絞痛和高血壓的一種鈣通道阻滯劑，主要是阻止鈣離子（Ca2+）跨膜內流進入肌細胞中，繼而導致血管平滑肌松弛，冠狀動脈擴張，增加血流量，減少外周血管阻力，使血壓得以下降。同時硝苯地平可以提高心肌細胞的缺血耐受性。在小劑量服用硝苯地平時，其擴張冠狀動脈時對血壓的影響并不大，因此硝苯地平也用于抗心絞痛。 除此之外，硝苯地平與其他藥物合用，可以治療消化、泌尿、呼吸等系統的疾病。對于消化系統，硝苯地平可以使食道平滑肌變得松弛，使胃腸蠕動減緩，起到修復病變粘膜的作用，同時因其能降低門靜脈壓力，所以可以促進消化道傷口的愈合，并起到緩解疼痛的作用。對于泌尿系統，硝苯地平可以使膀胱平滑肌變得松弛，內容量擴大，緩解尿急尿頻等癥狀。對于呼吸系統，硝苯地平可以用于肺動脈高壓和高原肺水腫的治療。

【藥代動力學】

1.吸收和生物利用度 硝苯地平為脂溶性藥物，口服給藥后在胃腸道內被完全吸收，吸收部位主要是空腸，然后通過肝臟大量代謝；首過效應明顯，生物利用度為50%-70%；血藥濃度與給藥劑量呈線性關系，給藥后2-3min內即出現在血菜中，作用時間快，靜脈注射小于1min，舌下含服5min之內，口服1h左右血藥濃度達到高峰。

2.分布和蛋白結合 硝苯地平在體內主要與血衆白蛋白及A2脂蛋白和B球蛋白結合，蛋白結合率90%以上，并廣泛分布于組織中。

3.代謝 硝苯地平在體內主要經小腸和肝臟代謝，代謝產物不具備藥理活性，80%左右的代謝產物經尿液排出體外，剩余的通過糞便排出，腎功能對確苯地平在體內的代謝情況不產生影響。 4.T1/2和消除率 硝苯地平口服給藥后消除半衰期大約2-5h；消除率依賴肝血流量及肝臟代謝酶的活性。

【制備方法】

在25mL圓底燒瓶中加入1.51g（10mmol）鄰硝基苯甲醛、3.02g（26mmol）乙酰乙酸甲酯、1.03g（13mmol）碳酸氫銨和3mL甲醇，原料混合均勻后開始緩慢加熱至50℃，保溫攪拌1h，然后加熱至回流反應1.5h，冷卻至室溫，析出黃色固體，抽濾，用少量甲醇洗滌，干燥得到黃色固體1.96g，產率56.6%。

圖1為合成硝苯地平的反應式

【臨床應用】　

1.治療紅霉素靜脈滴注導致的胃腸道反應 NF可阻止鈣離子進入胃腸道平滑肌, 使興奮-收縮藕聯脫藕聯, 解除平滑肌痙攣, 因此能減輕紅霉素所致的胃腸道反應, 一般20分鐘即可產生療效。

2.治療消化性潰瘍 NF能緩解平滑肌痙攣,使血管相對擴張,胃黏膜血流增多,使組織抵抗力和修復力增強,從而促進潰瘍愈合。同時NF具降壓作用,其降壓幅度與治療前的基礎血壓相關,而對正常人的血壓影響不大,故對合并高血壓、冠心病、心絞痛的消化性潰瘍患者,可選用NF。有研究表明,NF可抑制肝星狀細胞合成、分泌內皮素,抑制肝星狀細胞收縮,使肝內阻力及門靜脈壓力降低,從而可用于肝硬化合并消化性潰瘍的患者。

3.防治早產 F治療早產的機制,就是在子宮平滑肌細胞動作電位的復極階段,選擇性地抑制鈣內流,從而有效地抑制子宮收縮。NF治療早產的不良反應少,對孕產婦及新生兒無不良影響,可作為治療早產的常用藥物。

4.治療原發性痛經 NF能抑制平滑肌收縮, 松弛血管平滑肌, 解除子宮平滑肌痙攣, 改善其供血, 緩解疼痛。

5.治療肛裂 NF能抑制肛裂病人內括約肌細胞外鈣進入肌漿內,減少肌纖維的機械性收縮,從而減少氧耗,同時它還有抗炎活性,對微循環的調節功能,使肛管內括約肌松弛,降低肛管壓力,增加肛管的血流灌注,從而使疼痛緩解,肛裂愈合。

6.治療嬰幼兒喘憋性肺炎 NF可降低細胞內的鈣離子的濃度、降低氣道的高反應性,減少肥大細胞釋放生物遞質,減少分泌,舒張平滑肌,改善通氣;再者,缺氧的患兒,心臟功能都有不同程度的損害,NF可改善冠狀血管的血供,減輕心臟的前、后負荷,增加心臟指數,改善心功能和肺組織的血液循環,使炎癥得到修復和滲出物吸收,從而改善通氣。

7.治療慢性喘息性支氣管炎 NF輔助治療慢性喘息性支氣管炎具有良好的作用。 8.治療小兒神經性尿頻 NF通過阻斷細胞膜鈣離子通道,減少鈣內流。從而松弛逼尿肌,使膀胱蓄尿增加,谷維素可以調節植物神經功能,促進排尿反射功能恢復。在心理治療的基礎上聯用兩個藥治療本病有較好的效果。

【口服特點】

優點：口服后吸收迅速、完全，10分鐘即可測出其血藥濃度，約1.5小時后達血藥峰濃度，嚼碎服或舌下含服達峰時間提前，可用于快速降血壓，作用效果明顯，起效快。 缺點：硝苯地平水溶性較差，肝臟首過效應顯著，降解周期短，給藥頻率高，口服生物利用度低，個體差異明顯，同時血漿藥物濃度達到高峰時會伴隨不同程度的副作用，因此使用者常在最初幾次服用時感到暈眩。常見的副作用有頭痛、疲勞、咳嗽、呼吸急促、嗜睡、心動過緩等，嚴重時可導致血壓急速下降、意識喪失、腦缺血梗死，心肌梗死，完全性心臟阻塞，甚至死亡。

【主要參考資料】

[1]丁成慧.硝苯地平的臨床應用進展[J].現代醫藥衛生,2007(14):2121-2122.

[2]呂冰聰. 硝苯地平脂質體的制備與體內外評價[D].吉林大學,2017.

[3]李德峰. 硝苯地平注射液的制備及其評價[D].西南大學,2014.

[4]李公春,田源,李存希,吳長增,牛亮峰,鞠志宇,孫婷.硝苯地平的合成[J].浙江化工,2015,46(03):26-29.