手機(jī)掃碼訪問本站
微信咨詢
【背景及概述】[1][2]
作為我國當(dāng)前臨床常見及高發(fā)病，高血壓治療方案的探究受到更多關(guān)注。高血壓具有發(fā)病率高、終身性強(qiáng)等特點(diǎn)，在患病過程中會出現(xiàn)不同程度血壓水平升高情況，對身體健康造成較大影響。由于該病患病周期較長醫(yī)護(hù)人員建議患者通過長時(shí)間堅(jiān)持服藥降低并穩(wěn)定血壓，控制病情發(fā)展，能夠從根本上降低誘發(fā)心臟病、腎臟病等心血管類疾病。在高血壓臨床治療中多應(yīng)用硝苯地平，該藥物屬于鈣離子拮抗劑類，屬于臨床常見藥物。
硝苯地平，化學(xué)名為2，6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1，4-二氫-3，5-吡啶二甲酸二甲酯，為鈣通道阻滯劑。其片劑臨床上主要用于治療心絞痛、高血壓，但現(xiàn)有的硝苯地平片普遍溶出度較差。藥物動力學(xué)表明該藥生物半衰期比較短，血藥濃度波動大。因此，硝苯地平的普通制劑有反射性地引起心率加快、激活交感神經(jīng)系統(tǒng)、不利于對心肌缺血和心力衰竭的控制等不良反應(yīng)，而且需要頻繁給藥，不適宜用于高血壓長期治療，也不適宜用于高血壓急癥、急性心肌梗死或急性冠狀動脈綜合癥，致使其難以滿足患者的用藥需求。
為了減少用藥次數(shù)，使用藥更安全，國內(nèi)外專家主張硝苯地平最好使用緩釋制劑，尤其使用維持較長時(shí)間血藥濃度的長效緩釋片。硝苯地平緩釋片無論是臨床療效、副作用還是治療成本等指標(biāo)均排在第二；硝苯地平控釋片的藥物臨床效果最好、用藥副作用最低，不良反應(yīng)發(fā)生率最低，預(yù)后較好，該藥物無論臨床療效還是預(yù)后效果均最突出，但是在三種藥物中以硝苯地平控釋片治療成本最高。在臨床治療中醫(yī)護(hù)人員要從實(shí)際患病程度、病程及個(gè)人意愿和家庭經(jīng)濟(jì)狀況等多方面考慮，為患者制定最有針對性的治療方案。
【適應(yīng)癥】[3]
1.用于高血壓病。因其有平肝潛陽之功，對高血壓引起的諸癥有較好的療效，如頭痛、頭暈等。
2.用于冠心病和頑固性充血性心力衰竭之血脈瘀阻證。取其活血祛瘀功效，治療心悸、胸悶等效果較著，血脈通利則水濕淡滲，腫滿得除。
3.用于各種類型的胸痹。取其通脈止痛之功，應(yīng)用于胸痹、刺痛，療效顯著。
【規(guī)格】[4]
硝苯地平片：10mg×100(×24，×96)片/盒(瓶)；5mg×100(×24，×60)片/盒(瓶)。
硝苯地平膠囊：5mg×10(×12)粒/盒(瓶)，10mg×10(×12)粒/盒(瓶)。
硝苯地平軟膠囊/膠丸：10mg×60粒/盒(瓶)，5mg×60粒/盒(瓶)。
【用法用量】[4]
口服常釋劑型：口服15min起效，1～2h達(dá)峰，作用持續(xù)4～8h。舌下給藥2～3min起效，20min達(dá)峰。一般起始劑量一次10mg，tid；常用維持量一次10～20mg，tid。有明顯冠脈痙攣的可用至一次20～30mg，tid或qid。單次最大劑量30mg，日最大劑量120mg。病情緊急時(shí)可嚼服或舌下含服一次10mg。
【藥理作用】[5]
1. 具有抑制Ca2+內(nèi)流作用，能松弛血管平滑肌，擴(kuò)張冠狀動脈，增加冠狀動脈血流量，提高心肌對缺血的耐受性，同時(shí)能擴(kuò)張周圍小動脈，降低外周血管阻力，從而使血壓下降。小劑量擴(kuò)張冠狀動脈時(shí)并不影響血壓，為較好的抗心絞痛藥。用作抗高血壓藥，沒有一般血管擴(kuò)張劑常有的水鈉潴留和浮腫等不良反應(yīng)。
2. 具有緩解哮喘作用，研究證實(shí)，硝苯地平能減輕或預(yù)防運(yùn)動、冷空氣、過敏原及組胺等因素誘發(fā)的去氣管痙攣。其治療哮喘的作用機(jī)理為：①抑制平滑肌收縮。②抑制肥大細(xì)胞介質(zhì)的釋放。③影響組胺及慢反應(yīng)物質(zhì)的合成。④抑制平滑肌膽堿受體。可用于哮喘的防治及合并心絞痛或高血壓的哮喘患者。
【藥代動力學(xué)】[5]
硝苯地平口服吸收良好，10分鐘生效，1～2小時(shí)達(dá)最大效應(yīng)，作用維持6～7小時(shí)。舌下含服作用較口服迅速。噴霧給藥10分鐘即現(xiàn)降壓作用，經(jīng)1小時(shí)療效最顯著，約3小時(shí)后血壓回升。靜注10分鐘內(nèi)可降低血壓21%～26%。口服緩釋片后血藥濃度峰時(shí)在1.6～4.0小時(shí)，服用1次維持12小時(shí)。口服控釋片后血藥濃度約6小時(shí)達(dá)平臺，維持24小時(shí)。
【不良反應(yīng)】[3]
初服者由于心脈溫通，血行得暢，故見面部潮紅，心陽振奮，鼓動有力，則心悸、竇性心動過速。個(gè)別則因痰瘀得溫，化為水邪，阻礙舌絡(luò)，發(fā)為舌根麻木； 津液不布則口干，津不循經(jīng)外泄則發(fā)為汗； 水邪阻滯，清陽不升，濁陰不降，則頭痛、惡心、食欲不振等。偶爾水濕外蒸，發(fā)為黃疸，谷氨酸草酰乙酸氨基轉(zhuǎn)移酶、谷(氨酸) 丙(酮酸) 氨基轉(zhuǎn)移酶升高，血壓下降； 水濕下注則下肢浮腫等。
【藥物相互作用】[4]
(1)硝苯地平可能增加地高辛血藥濃度，故與地高辛合用時(shí)，應(yīng)注意調(diào)整地高辛劑量。
(2)硝苯地平可使苯妥英鈉血藥濃度升高。
(3)硝苯地平可增加奎尼丁的排除，使奎尼丁的抗心律失常作用減低。
(4)硝苯地平與哌唑嗪合用可導(dǎo)致急性低血壓癥。
【注意事項(xiàng)】[4]
(1)哺乳期慎用，若使用應(yīng)暫停哺乳。
(2)劑量應(yīng)視對心絞痛的控制情況和患者的耐受性逐漸調(diào)整，劑量過多可導(dǎo)致低血壓。
(3)嚴(yán)重主動脈瓣狹窄者慎用。
(4)嚴(yán)重肝功能不全時(shí)應(yīng)減小劑量。
(5)老年人應(yīng)從小劑量開始。
(6)終止服藥應(yīng)緩慢減量。
(7)可影響駕車和操作機(jī)械的能力。
(8)不得與利福平合用。
【制備】[6]
一種制備硝苯地平的方法是：在同一反應(yīng)器內(nèi)，首先使鄰硝基苯甲醛(IV)與乙酰乙酸甲酯(III)在吡啶羧酸鹽的催化作用下生成苯亞甲基化物(II)：
生成的苯亞甲基化物(II)不經(jīng)分離再與乙酰乙酸甲酯和氨水縮合生成硝苯地平：
【主要參考資料】
[1] 范玉武. 對比分析不同劑型硝苯地平治療高血壓的臨床效果[J]. 醫(yī)藥衛(wèi)生 (文摘版), 2017 (06): 00050-00050.
[2] 徐成苗；方南平；楊國棟；嚴(yán)立勇；周軍；馬海嶺.一種硝苯地平緩釋片劑及其制備方法. CN201310278671.X，申請日2013-07-02
[3] 中藥新家族——化學(xué)中藥
[4] 國家基本藥物使用手冊
[5] 臨床實(shí)用藥物手冊
[6] 李世發(fā)；倪鐘；賈立森；房洪濱.硝苯地平的制備方法.CN01139968.6，申請日2001-11-22