21736-83-4 / 鹽酸大觀霉素的說明書

概述^【1】

鹽酸大觀霉素是氨基環(huán)醇類廣譜抗生素，對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均有抗菌作用。臨床上主要用于奈瑟氏淋球菌引起的尿道炎、子宮頸炎、直腸炎等感染性疾病和淋病的治療。大觀霉素可以形成硫酸鹽或鹽酸鹽，70年代發(fā)現(xiàn)其鹽酸鹽在較小的溶劑體積中更易溶解，且肌肉注射吸收更好，因此目前藥用的是鹽酸大觀霉素。大觀霉素屬于氨基糖苷類抗生素 ,抗菌譜廣 ,臨床上主要用于治療奈瑟氏淋球菌引起的感染。 大觀霉素具有獨特的三環(huán)結(jié)構(gòu) ,兩個糖苷通過縮酮和半縮酮相連。

臨床注射用大觀霉素為五水鹽酸鹽 。我國從 90年代開始該藥的生產(chǎn)。中國藥典 2000年版 ,英國藥典 2000版和美國藥典 24版均收錄了該藥物。1961年大觀霉素由美國人Mason等首次從鏈霉菌Streptomycts spectabilis NRRL2792的發(fā)酵液中分離。1971年美國普強公司上市注射用鹽酸大觀霉素，商品名“Trobicin”(淋必治) 。1979年中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院從土壤中分離出大觀霉素的產(chǎn)生菌1043，此菌的發(fā)酵液可分離出大觀霉素。鹽酸大觀霉素制劑僅有注射用鹽酸大觀霉素，規(guī)格為2g，為無菌原料直接分裝，不含輔料，因此制劑的質(zhì)量同時也可反映原料的水平。

注射用鹽酸大觀霉素臨床上用附帶的苯甲醇注射液配制成混懸液，進行臀部肌肉注射。文獻報道本品種毒性低，耳毒性及腎毒性少見，常見不良反應(yīng)為注射部位疼痛，嚴重不良反應(yīng)有過敏性休克、皮下組織壞死溶解液化等。苯甲醇具有局部抗菌、止癢、麻醉止痛等作用，有凝固蛋白質(zhì)的作用，能引起局部組織出現(xiàn)疼痛、腫脹、硬結(jié)，致肌肉攣縮癥等不良反應(yīng) 。

藥理作用^{【2】【3】}

本品為氨基糖苷類廣譜抗生素，1950年首次報道，70年代發(fā)現(xiàn)本品對革蘭陽性及陰性菌有抑制作用。對淋球菌有較強的抗菌作用，對產(chǎn)生B一內(nèi)酰胺酶的淋球菌也有良好的抗菌活性，為一新型的專治淋病的特效藥。本品口服不吸收，肌內(nèi)注射吸收良好，其血和尿中濃度較高，一次性注射29,血藥濃度于1小時達到峰值，約100彬Inl，8小時后為150g／Ll。

體內(nèi)藥物主要以原形從尿排泄，半衰期約2．5小時。7．5～200e,／ml濃度可抑制多數(shù)菌株。單劑量肌內(nèi)注射，一周內(nèi)有效率達90％～96％，療效與青霉素G相同，而本品不存在青霉素過敏問題，所以對青霉素過敏者可以應(yīng)用。同時可對抗耐藥菌，其作用機制是抑制細菌細胞壁蛋白質(zhì)的合成。

藥動學(xué)^【4】

口服不吸收，肌肉注射吸收較好。肌肉注射29，1小時后可達峰值濃度(約為1001山g／m1)。劑量加倍則血藥濃度也約增加1倍。分布容積為16～19L／kg。藥物與血漿蛋白不結(jié)合。清除半衰期為1—3小時，腎功能不全者(肌酐清除率低于20ml／min)半衰期可延長至10～30小時。藥物主要以原形經(jīng)腎隨尿液排出，一次給藥后，48小時內(nèi)近100％的給藥量以原形經(jīng)尿液排出。血透可使血藥濃度降低約50％。

用法與用量

肌肉注射：

1．官頸、直腸或尿道淋球菌感染每次29，每日1次。

2．播散性淋病每次29，每12小時1次，共3日。一次最大量為49。兒童

肌肉注射：

1．體重45kg以下兒童單劑肌注40mg／kg。

2．體重45kg以上兒童單劑肌注2g。

注意事項^【4】

1．交叉過敏(1)對一種氨基糖苷類藥過敏者可能對其他氨基糖苷類藥也過敏。(2)與青霉素類藥無交叉過敏性。

2．禁忌癥對本藥或其他氨基糖苷類藥過敏者。

3．慎用 (1)腎功能不全者。(2)年老、體弱患者。

4．藥物對兒童的影響新生兒禁用。

5．藥物對妊娠的影響孕婦不宜使用本藥。

6．藥物對哺乳的影響用藥時應(yīng)暫停哺乳。

7．藥物對檢驗值或診斷的影響少數(shù)可出現(xiàn)血紅蛋白和血細胞比容減少，肌酐清除率降低，以及堿性磷酸酶、血尿素氮、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高。

8．用藥前后及用藥時應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測 (1)本藥毒性反應(yīng)與其血藥濃度密切相關(guān)，在用藥過程中應(yīng)進行血藥濃度監(jiān)測。(2)用藥前及用藥過程中應(yīng)監(jiān)測腎功能，以防止嚴重腎毒性。

不良反應(yīng)

1．少數(shù)可出現(xiàn)短暫眩暈、惡心、嘔吐等。

2．偶見肝、腎功能改變。

3．偶見發(fā)熱、皮疹等過敏反應(yīng)癥狀，極少見過敏性休克。

4．可出現(xiàn)注射部位疼痛、紅腫、硬結(jié)等。

參考文獻

[1]王立萍,王琰,梅芊,姚永青,劉英.注射用鹽酸大觀霉素的質(zhì)量評價[J].中國抗生素雜志,2018,43(03):276-282.

[2]劉福強，孫景濤，侯明曉等主編,醫(yī)師案頭用藥參考 中成藥、化學(xué)藥,中國中醫(yī)藥出版社,2012.03,第288頁

[3]鮑穎,王靜康,黃向榮,戚振,王宏斌.鹽酸大觀霉素的晶體結(jié)構(gòu)[J].華東理工大學(xué)學(xué)報,2003(04):336-340.

[4]余健民，胡建新主編,呼吸危重癥監(jiān)護及藥物治療學(xué),江西出版集團,2007.7,第778頁