21736-83-4 / 鹽酸大觀霉素的作用

大觀霉素是鏈霉菌所產(chǎn)生的一種由中性糖和氨基環(huán)醇縮合而成的氨基糖苷類抗生素，獸醫(yī)臨床常用其鹽酸鹽，即鹽酸大觀霉素；它是由鏈霉菌產(chǎn)生后，再半合成制取的一種易溶于水的堿性抗生素。鹽酸大觀霉素易溶于水，在甲醇、乙醇、丙二醇等有機(jī)溶劑中不溶解。

它主要作用于細(xì)菌核糖體的30s亞基這個靶位，從而對細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成過程產(chǎn)生作用，使細(xì)菌合成異常的蛋白，以及阻礙已合成蛋白的釋放；最后，是使細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性增加，而導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)重要生命物質(zhì)的外泄，造成細(xì)菌死亡。

鹽酸大觀霉素對處于靜止期的細(xì)菌殺滅作用最強(qiáng)，因此屬于“Ⅱ類”靜止期殺菌藥。畜禽獸醫(yī)臨床，主要適用于大腸桿菌、變形桿菌、志賀氏菌、沙門氏菌等細(xì)菌感染性疾病的治療；另外，其較大劑量使用時，對支原體疾病也具有很好的治療效果。

部分細(xì)菌對其產(chǎn)生耐藥，主要是通過質(zhì)粒介導(dǎo)產(chǎn)生鈍化酶而導(dǎo)致的。目前，已知的鈍化酶主要有核苷轉(zhuǎn)移酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶和磷酸轉(zhuǎn)移酶，它們通過破壞大觀霉素相關(guān)碳原子上的-NH2或-OH基團(tuán)，而導(dǎo)致大觀霉素的卓越抗菌活性消失，造成治療效果不明顯或失敗。有些抗菌增效劑，對上述鈍化酶的耐藥機(jī)制具有很好的阻斷作用，具體還需要實(shí)驗(yàn)室藥敏評價。

鹽酸大觀霉素畜禽口服吸收很少，通常家禽口服被動吸收量不超過10%；有些廠家通過制劑技術(shù)，雖然一定程度提升了吸收量，但是仍很低。所以畜禽臨床單獨(dú)口服使用，大多只能用于腸道疾病的治療使用；全身感染治療使用，要么注射給藥，要么復(fù)配聯(lián)合口服給藥。因?yàn)榭诜斡脤θ砀腥镜闹委煏r，畜禽吸收的劑量不足以達(dá)到有效的血藥濃度，就不會有效。而且，無論是注射給藥還是口服給藥，進(jìn)入動物體內(nèi)的大觀霉素，基本上4-5天就全部代謝完畢。

針對畜禽臨床口服治療使用聯(lián)合用藥方面，鹽酸大觀霉素與目前臨床常見藥物都可以進(jìn)行配伍使用，絕大部分都表現(xiàn)協(xié)同抗菌作用。鑒于大觀霉素是堿性抗生素，所以其與一些堿性藥物，如替米考星、泰樂菌素、碳酸氫鈉等聯(lián)合應(yīng)用時，抗菌效能會明顯增強(qiáng)。

在聯(lián)合用藥協(xié)同抗菌方面，鹽酸大觀霉素與青霉素類、頭孢類、酰胺醇類、大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、氟喹諾酮類等抗菌素，都具有協(xié)同抗菌作用，復(fù)配用藥的抗菌效能會大幅提升。當(dāng)然，這樣兩種藥物之間的復(fù)配，也有個最佳比例，需要針對不同的病原進(jìn)行廣泛藥敏實(shí)驗(yàn)進(jìn)行評價。

當(dāng)前，大觀霉素的獸用制劑有鹽酸大觀霉素可溶性粉和復(fù)方鹽酸大觀霉素可溶性粉（即鹽酸大觀霉素與鹽酸林可霉素的復(fù)方）兩種制劑，復(fù)方鹽酸大觀霉素可溶性粉就是國外利高霉素的翻版，即國內(nèi)版。它們的區(qū)別只是鹽酸鹽與硫酸鹽的區(qū)別，藥物組成及活性（藥效）是一樣的。上述獸用制劑臨床使用，真正有區(qū)別是各個獸藥制劑廠的原料純度、制劑技術(shù)和生產(chǎn)工藝等方面的技術(shù)差異，這些差異針對動物疾病治療時可表現(xiàn)不一樣的治療效能。