21498-08-8 / 鹽酸洛非西定的藥理作用

背景及概述^[1][2]

鹽酸洛非西定為咪唑啉類衍生物，與可樂定的結(jié)構(gòu)和作用相似，選擇性激動中樞α2受體，降低外周交感神經(jīng)活性，抑制去甲腎上腺素釋放，松馳血管平滑肌，產(chǎn)生血壓下降作用。

用¹⁴ C鹽酸洛非西定在人的研究證明，洛非西定口服后吸收完全，Tmax約為 2-5小時，Cmax相當(dāng)于2.6～4.0ng/ml的游離鹽基。達到峰濃度后血藥濃度呈 雙相性下降。吸收相t1/2α為1.3～3.7小時，消除相t1/2β為9-18.3小時。吸 收后的藥物，原形由尿中排出的平均為12％(5～20％)，12小時內(nèi)可排出48％， 48小時內(nèi)能排出80％，由糞便排出約4％。大部分被肝臟代謝，其主要代謝產(chǎn)物 為2.6-二氯酚，并以葡萄糖醛酸的形式排出。約有80％～90％的藥物與血漿蛋 白結(jié)合。目前上市銷售的僅有鹽酸洛非西定片，作為α2受體激動劑臨床上用 于減輕或解除阿片類藥物的戒斷綜合征。

制劑^[1]

處方：

鹽酸洛非西定 0.2g

聚乙二醇6000 20g

制成 1000粒

制法：取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸洛非西定細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇6000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。

藥理作用^[2]

藥理學(xué)

本品為咪唑啉類衍生物。與可樂定的結(jié)構(gòu)和作用相似。選擇性激動中樞α2受體，降低外周交感神經(jīng)活性，抑制去甲腎上腺素釋放，松弛血管平滑肌，產(chǎn)生血壓下降作用。阿片類藥物能抑制中樞去甲腎上腺素能神經(jīng)原的活性，當(dāng)戒除阿片藥品或毒品時，因突然除去對該神經(jīng)原的抑制而使其活動亢進，產(chǎn)生阿片類戒斷綜合癥。本品能對抗這種作用，所以使用本品可使海洛因戒斷綜合征的強度與持續(xù)時間。本品無成癮性。

毒理學(xué)

在大鼠和犬12月的口服毒性研究證明，洛非西定的用量在1mg/kg以下時沒發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)；3mg/kg是臨界毒性劑量，這個劑量相當(dāng)人治療劑量的300倍；5.0～25.0mg/kg，相當(dāng)于人治療劑量的500～2500倍，出現(xiàn)中度到重度反應(yīng)。可見這個藥物的毒性不大，是比較安全的。

藥代動力學(xué)^[2]

用¹⁴C鹽酸洛非西定在人的研究證明，洛非西定口服后吸收完全，Tmax約在2～5小時，Cmax相當(dāng)于2.6～4.0ng/ml的游離鹽基。達到峰濃度后血藥濃度呈雙相性下降。吸收相t1/2為1.3～3.7小時，消除相t1/2為9～18.3小時。吸收后的藥物，原形由尿中排出的平均為12%（5～20%），12小時內(nèi)可排出48%，48小時內(nèi)能排出80%，由糞便約排出4%。大部分被肝臟代謝，其中主要代謝產(chǎn)物為2,6-二氯酚，并以葡萄糖醛酸的形式排出。約有80～90%的藥物與血漿蛋白結(jié)合。

臨床應(yīng)用 ^[2]

用于減輕或解除阿片類藥物的戒斷綜合癥。

注意事項^[2]

（1）有下列疾病的患者應(yīng)當(dāng)慎用：低血壓、腦血管疾病、缺血性心臟病（包括近期的心肌梗死）、心動過緩、腎功不全以及有抑郁病史者。

（2）因本品有中樞抑制作用，可引起瞌睡，服藥者不宜駕車或操縱機器，以免發(fā)生意外。

（3）本品必須緩慢（至少要2～4天，甚至更長）停藥，以免突停發(fā)生反跳性血壓升高。

藥物相互作用^[2]

因為本品為α2-受體激動劑，所以不能與α受體阻斷同時使用，以免發(fā)生藥理學(xué)的拮抗作用。

主要參考資料

[1] [中國發(fā)明] CN200410044437.1 鹽酸洛非西定滴丸及其制備方法

[2] 鹽酸洛非西定片說明書