2142-69-0 / 2′-溴苯乙酮的制備方法及其在有機合成中的應用

背景及概述^[1][2]

2’-溴苯乙酮是重要的有機合成中間體，廣泛應用于香料、醫藥、農藥、染料、有機光電等領域。目前2’-溴苯乙酮的制備方法主要有：傅克酰基化法，1-（2-溴苯基）乙醇氧化法和鄰溴乙苯氧化法。其中傅克酰基化法大部分的產物為對位產物，收率很低，不好提純；1-（2-溴苯基）乙醇氧化法原料比較昂貴，且步驟較長，所以不具備生產條件；鄰溴乙苯氧化法多用到高溫高壓和昂貴的催化劑，氧化不徹底，使得原料鄰溴乙苯不好除去，純度都不高。

應用^[1-3]

2’-溴苯乙酮是重要的有機合成中間體，廣泛應用于合成醫藥、農藥、染料、香精香料、香水等。其應用舉例如下：

1. 制備6,6,12,12-四甲基-6,12-二氫茚并[1,2-b]芴

6,6,12,12-四甲基-6,12-二氫茚并[1,2-b]芴是一種有機材料。6,6,12,12-四甲基-6,12-二氫茚并[1,2-b]芴通過溴代反應，可以制備2，8-二溴-6,6,12,12-四甲基-6,12-二氫茚并[1,2-b]芴，2，8-二溴-6,6,12,12-四甲基-6,12-二氫茚并[1,2-b]芴的兩個溴被二芳胺類化合物取代，制備得到式(I)所示三芳胺類化合物，可以應用在有機電致發光器件材料中。制備方法包括：偶聯反應：2’-溴苯乙酮與9，9-二甲基芴-2-硼酸進行偶聯反應，生成式M-1所示化合物；wittig反應：式M-1所示化合物和甲基三苯基溴化鏻進行加成wittig反應，生成式M-2所示化合物；環合反應：式M-2所示化合物酸存在下進行環合反應，轉化為式M所示的6,6,12,12-四甲基-6,12-二氫茚并[1,2-b]芴。制備方法工藝簡單、容易操作；所需原料易得、成本低廉；且收率高達66～78％，適合大規模生產。

此外，還有研究另外提供一種6,6,12,12-四甲基-6,12-二氫茚并[1,2-b]芴的制備方法。該方法包括：偶聯反應：2’-溴苯乙酮與9，9-二甲基芴-2-硼酸進行偶聯反應，生成式M-1所示化合物；加成反應：式M-1所示化合物和甲基溴化鎂進行加成反應，然后水解，生成式M-2所示化合物；環合反應：式M-2所示化合物酸存在下進行環合反應，轉化為式M所示的6,6,12,12-四甲基-6,12-二氫茚并[1,2-b]芴。上述制備方法，工藝簡單、容易操作；所需原料易得、成本低廉；且收率高達81~91%，適合大規模生產。

2. 制備螺(1-四氫萘-4，4’-哌啶-1-酮)衍生物

螺(1-四氫萘-4，4’-哌啶-1-酮)是一種較為有用的藥物合成中間體，目前并沒有實用方法來合成螺(1-四氫萘-4，4’-哌啶-1-酮)衍生物，因此需要開發一種簡單、實用的方法合成螺(1-四氫萘-4，4’-哌啶-1-酮)衍生物。避免目前合成方法中原料不易得，路線較長，反應 操作不便，后處理困難收率較低等缺點。有研究以簡單易得的2’-溴苯乙酮為原料，在堿溶液中與4-吡啶甲醛反應得到相應的烯酮，其在還原劑的還原下得到飽和醇，而后飽和醇在堿溶液中與芐鹵反應得到季銨鹽后還原得到烯烴，該烯烴經烷基錫試劑還原關環得到相應的芐基保護的螺(1，2，3，4-四氫萘-4，4’-哌啶-1-羥基)衍生物。本發明獲得的產物主要作為藥物中間體。

制備 ^[3-4]

方法1：高純度2’-溴苯乙酮合成方法包括以下步驟：在一容器內加入甲基溴化鎂格氏試劑，常溫條件下，滴加鄰溴苯腈的四氫呋喃溶液，加完后會有大量的白色固體出現；HPLC圖譜檢測沒有原料時，停止反應；滴加到鹽酸溶液中，分液、旋干、減壓蒸餾就可得到無色液體產品（高純度的2’-溴苯乙酮產品）。鄰溴苯腈和甲基溴化鎂的摩爾比為1：1.05。詳細的步驟如下：投料量如下：鄰溴苯腈：91g，甲基溴化鎂（2M）：262.5ml，THF（Tetrahydrofuran，四氫呋喃）：90ml，濃鹽酸：60ml，甲苯：300ml。在500ml反應瓶中加入甲基溴化鎂（2M）262.5ml，控制反應溫度在20-25℃滴加91g鄰溴苯腈和90mlTHF溶液，控制反應溫度在20-25℃，約2小時滴加完，加完后會有大量的白色固體出現。再在此溫度下反應1小時。用HPLC監測反應情況，當反應液原料消失時，停止反應，將反應液滴加到60ml濃鹽酸和300ml水中，分液，水相用300ml甲苯萃取，合并有機相，再用200ml水洗，減壓-0.095MPa濃縮至不再有液體餾出。減壓蒸餾，收集131-135℃（-0.095MPa）餾分，得到95g無色透明液體2’-溴苯乙酮。測定密度：1.48（20℃），反應收率（以鄰溴苯腈計）95.5%。

方法2：一種仿生催化氧氣氧化鄰溴乙苯制備2’-溴苯乙酮的方法，該方法是以鄰溴乙苯為原料，在常壓、無溶劑下，選用1~30ppm單核金屬卟啉和μ-氧-雙核金屬卟啉中的任意一種或兩種組合作為催化劑，以10~60mL/min流速通入氧氣，在140~170℃引發反應，然后在80~120℃反應6~16h，得到2’-溴苯乙酮。本發明方法采用高溫快速引發，低溫反應的方式，使反應引發時間變得極短，大大縮短了反應時間，提高了反應效率，降低了能源消耗，減少了操作費用，增加了反應安全性。

主要參考資料

[1] CN201610332456.7一種6,6,12,12-四甲基-6,12-二氫茚并[1,2-b]芴的制備方法

[2] CN200810043049.X一種螺(1-四氫萘-4,4’-哌啶)衍生物的合成方法

[3] CN201610330780.5一種6,6,12,12-四甲基-6,12-二氫茚并[1,2-b]芴的制備方法

[4] CN201410518187.4高純度2’-溴苯乙酮合成方法