212755-76-5/4-三氟甲基苯甲酰基乙酸甲酯的制備和應用

背景及概述^[1-2]

4-三氟甲基苯甲酰基乙酸甲酯是一種醫藥中間體，可由1-（4-（三氟甲基）苯基）乙酮和碳酸二甲酯一步制備得到，可用于制備抗腫瘤化合物。

制備^[1]

將1-（4-（三氟甲基）苯基）乙酮（15.27 g，81.22 mmol，1.00當量），碳酸二甲酯（50 mL），氫化鈉（5.53 g，138.25mmol，1.70當量，60％）放入500 mL 三頸圓底燒瓶中。將所得溶液在25℃下攪拌5分鐘。通過蒸發濃縮混合物，過濾收集固體，并用3×50ml H₂O洗滌得到4-三氟甲基苯甲酰基乙酸甲酯，黃色固體，產量19.28 g，96％。

應用^[2]

4-三氟甲基苯甲酰基乙酸甲酯可用于制備下述4,6-二芳基-4H-吡喃衍生物6-氨基-4-(3-溴-4,5-甲氧基苯基)-5-氰基-2-(4-三氟甲基苯基)-4H-吡喃-3-羧酸甲酯。該類化合物對人肝癌細胞系BL7402細胞有明顯的抑制作用，具有良好的抗腫瘤藥物開發應用前景。

方法如下：

取一個100ml燒瓶，加入3-溴-4,5-二甲氧基苯基甲叉基丙二腈1.0g，對三氟甲基苯甲酰乙酸甲酯1.0g，適量乙醇，三乙胺1.0ml，回流反應10h停止反應。反應混合物降至室溫，析出大量白色沉淀，將析出沉淀過濾，乙醇洗滌，干燥，得白色粉末產物6-氨基-4-(3-溴-4,5-甲氧基苯基)-5-氰基-2-(4-三氟甲基苯基)-4H-吡喃-3-羧酸甲酯。

參考文獻

[1] From PCT Int. Appl., 2012149157, 01 Nov 2012

[2] [中國發明,中國發明授權]一種4,6-二芳基吡喃衍生物及其在制備肝癌藥物中的應用【授權】