212127-83-8 / 1-叔丁氧羰基-2,5-二氫-1H-吡咯-3-硼酸頻哪醇酯的制備方法

背景及概述^[1]

1-叔丁氧羰基-2,5-二氫-1H-吡咯-3-硼酸頻哪醇酯是一種硼酸酯類化合物。在科學研究中，硼酸酯化合物主要作為一類合成中間體，應用在過渡金屬催化的交叉偶聯反應中，用于構筑結構較為復雜的目標化合物。在工業生產當中，硼酸酯化合物在醫藥、農藥和材料領域都得到了廣泛的應用。

制備^[1]

向N2下烘干的燒瓶中添加3-氧代吡咯烷-1-甲酸叔丁酯(20.0g，0.11mol，1.0當量)和THF(200mL)。將溶液在丙酮冰浴(-78℃)中冷卻。向其中添加LiHMDs(125mL，0.12mol，1.15當量)(THF中的1M溶液)。將反應混合物在-78℃下攪拌30min，然后滴加1,1,1-三氟-N-苯基-N-((三氟甲基)磺酰基)甲烷磺酰胺(46.3g，0.13mol，1.2當量)在THF(200mL)中的溶液。將反應混合物攪拌30min，然后升溫至0℃，并攪拌1.5h。將反應混合物用飽和碳酸氫鈉溶液猝滅，然后用乙酸乙酯萃取。將合并的萃取物用鹽水洗滌，經硫酸鈉干燥，過濾，并蒸發。將粗產物通過柱色譜法(PE/EA＝30/1，v/v)純化，得到3-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-2,5-二氫-1H-吡咯-1-甲酸叔丁酯(20.5g，59.8％)。

將3-三氟甲烷磺酰基氧基-2,5-二氫-吡咯-1-甲酸叔丁酯(21.0g，66.2mmol，1.0當量)溶解在1,4-二氧雜環己烷(300mL)中，并在N2下將上述溶液添加至乙酸鉀(19.5g，200.0mmol，3.0當量)、Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2(2.7g，3.3mmol，0.05當量)、DPPF(1.84g，3.3mmol，0.05當量)、雙(頻哪醇合)二硼烷(20.0g，79.5mmol，1.2當量)的脫氣混合物中，并將反應混合物在90℃下加熱過夜。濃縮粗反應混合物，并通過急驟柱色譜法(PE/EA＝10/1，v/v)純化，得到1-叔丁氧羰基-2,5-二氫-1H-吡咯-3-硼酸頻哪醇酯(11.4g，58.3％)。

參考文獻

[1] [中國發明] CN201780063561.8 某些化學實體、組合物及方法