20781-20-8 / 2,4-二甲氧基苯甲胺的制備

背景及概述^[1]

2,4-二甲氧基苯甲胺又叫2,4-二甲氧基芐胺，是一種很重要的胺類化合物，即可以做各種工業樹脂及產品的原料，也是藥物及香料合成的重要中間體。

胺類化合物是有機合成中非常重要的中間體，用途非常廣泛，特別是在藥物及香料的設計和合成中更加關鍵。在全球登記注冊的藥物中胺及其酰胺類衍生物是最普遍的功能團，在綜合藥物數據庫中三分之二的以上的藥物中都存在。而在香料中，大量的咸味劑、涼味劑、增鮮劑等食品香料和調味料中也都包含胺及酰胺基團。因此研究開發各種胺及其衍生物是非常有意義的重要工作。

制備^[1]

一種2,4-二甲氧基芐胺的合成方法，其合成過程包括下列步驟：

（1）、2,4-二甲氧基芐氯的合成

在200ml濃硫酸（76%）中加入間苯二甲醚（70g, 0.5mol）、三辛基甲基氯化銨（28g, 0.07mol）、多聚甲醛（20.0g, 0.67mol）和磷酰氯（191g, 1.25mol），混合物在80℃攪拌4h，反應結束分出有機相，水相用己烷萃取（3x200ml），回收溶劑后剩余物蒸餾，得產品79.1g（GC>97%），得率85%；b.p. 81-82℃/133.3Pa；

（2）、2,4-二甲氧基苯甲胺的合成

烏洛托品（42g, 0.3mol）、碘化鈉（45g, 0.3mol）和2,4-二甲氧基芐氯（55.8g, 0.3mol）加入1L乙醇中，混合液加熱至40℃室溫攪拌反應6小時，反應液過濾，固體用冷的乙醇/水洗滌，然后加入1L乙醇和200ml濃鹽酸回流2小時，冷卻后固體沉淀，過濾，將固體溶于水中，用NaOH溶液調節pH=11，用乙醚萃取，鹽水洗滌，干燥，回收溶劑，真空蒸餾得47g 2,4-二甲氧基苯甲胺產品（GC>98%），其得率92%。

應用^[2]

CN202010484374.0公開了一種六勝肽的規模化合成方法，該方法是以2-Chlorotrityl Chloride Resin為載體，固相合成Ac-Glu(OtBu)-Glu(OtBu)-Met-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Arg(Pbf)-OH全保護肽酸，然后以全保護肽酸為原料，通過液相酰胺化反應合成Ac-Glu(OtBu)-Glu(OtBu)-Met-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Arg(Pbf)-NH2全保護酰胺，并選用1-羥基苯并三唑和N,N′-二異丙基碳二亞胺為縮合試劑，采用2,4-二甲氧基苯甲胺進行二次酰胺化反應除去少量未反應完全的全保護肽酸，最后脫除保護基、反相制備色譜純化，得到目標肽。本發明制備純化難度低的優點，可用于規模化合成六勝肽。

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201110191750.8 一種2,4-二甲氧基芐胺的合成方法

[2] CN202010484374.0一種六勝肽的規模化合成方法