2058-52-8 / 氯噻平的作用與用途

背景及概述^[1]

精神分裂癥是多因素導(dǎo)致的疾病。盡管目前對(duì)其病因的認(rèn)識(shí)尚不很明確，但個(gè)體心理的易感素質(zhì)和外部社會(huì)環(huán)境的不良因素對(duì)疾病的發(fā)生發(fā)展的作用已被大家所共識(shí)。無(wú)論是易感素質(zhì)還是外部不良因素都可能通過(guò)內(nèi)在生物學(xué)因素共同作用而導(dǎo)致疾病的發(fā)生，不同患者其發(fā)病的因素可能以某一方面為主。氯噻平別名：氯哌硫氮卓、Clothiapine、Etomine、Etamina，一級(jí)分類(lèi)神經(jīng)系統(tǒng)藥物；二級(jí)分類(lèi)抗精神、抗抑郁、抗焦慮癥藥物；三級(jí)分類(lèi)其他。氯噻平是一種經(jīng)典的抗精神病藥，其性質(zhì)與典型的吩噻嗪類(lèi)抗精神病藥相似，但也表現(xiàn)出一些氯氮平樣作用。盡管來(lái)自隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的臨床證據(jù)有限，但它已顯示出對(duì)急性精神分裂癥的治療效果，并且在對(duì)其他抗精神病藥無(wú)反應(yīng)或不耐受的慢性精神分裂癥患者中可能具有特殊價(jià)值。氯氮平的耐受性和安全性概況通常與其他經(jīng)典抗精神病藥相似，并且根據(jù)其藥理學(xué)性質(zhì)可預(yù)測(cè)。氯噻平有較好抗幻覺(jué)、妄想和抗興奮躁動(dòng)作用。用于急慢性精神分裂癥，對(duì)控制興奮躁動(dòng)、幻覺(jué)、妄想療效好，也用于焦慮、藥物依賴(lài)和酒精中毒。用量過(guò)大或增量過(guò)快會(huì)出現(xiàn)直立性低血壓。偶見(jiàn)倦怠、頭暈、口干、惡心。主要用于急慢性精神分裂癥、對(duì)控制興奮躁動(dòng)、幻覺(jué)、妄想療效好，也用于焦慮。

作用與用途^[2]

氯噻平是抗精神病藥的二苯并-腎上腺素類(lèi)的一員。氯噻平的臨床療效被認(rèn)為與其與多種受體的相互作用有關(guān)，包括5-羥色胺（5-羥色胺）和多巴胺能神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)。它的性質(zhì)通常類(lèi)似于吩噻嗪類(lèi)抗精神病藥（例如氯丙嗪），但它也具有一些與氯氮平相似的特性（氯氮平（一種化學(xué)結(jié)構(gòu)與氯硝平相似的二苯并海因））。像氯氮平一樣，氯噻平可阻斷5HT3受體，下調(diào)皮質(zhì)5HT2受體，對(duì)5HT6和5HT7受體具有高親和力，對(duì)多巴胺D2受體具有相對(duì)弱的親和力，對(duì)D1和D4受體具有相對(duì)高的親和力，并選擇性地阻斷GABAA受體的一部分。對(duì)CNS受體類(lèi)型的親和順序?yàn)?HT2>H1>a1>D2>D1>毒蕈堿5HT3>5HT1D對(duì)氯丁平和H1>5HT2>5HT1C>a1>毒蕈堿5HT3>5HT1A>D2>a2>D3>D1>5HT1D用于氯氮平原型。通過(guò)拮抗多巴胺D2受體，氯氮平可以治療精神分裂癥的積極精神病癥狀。然而，基底節(jié)中的D2拮抗作用可能會(huì)導(dǎo)致劑量相關(guān)的EPS，而D2心臟阻滯可能會(huì)增加心律不齊的風(fēng)險(xiǎn)。氯氮平對(duì)5HT2受體的親和力可治療精神分裂癥的不良精神病癥狀，并可能降低EPS的發(fā)生率，并且其對(duì)GABAA受體的選擇性阻斷提供鎮(zhèn)靜和抗焦慮作用。本品結(jié)構(gòu)類(lèi)似苯二氮?，可迅速控制興奮、躁動(dòng)、幻覺(jué)、妄想等癥狀，用于精神分裂癥，具有較好的療效。

用量與用法^[2]

口服：開(kāi)始每日60mg，逐漸增至每日120mg，個(gè)別可用至240mg，癥狀控制后逐漸減至維持量，每日40～80mg。

不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)^[2]

1.可有體位性低血壓和倦怠感。

2.用量不可過(guò)大，增量需緩慢，以免增強(qiáng)不良反應(yīng)。

劑型^[2]

片劑：40mg。

臨床研究

與許多相對(duì)較舊的藥物一樣，缺乏評(píng)估氯噻平療效的高質(zhì)量RCT。然而，基于有限的可用研究以及數(shù)十年的臨床經(jīng)驗(yàn)，氯噻平似乎是治療急性和慢性精神分裂癥的有效選擇。急性精神病性疾病氯噻平在醫(yī)院環(huán)境中進(jìn)行的小型雙盲RCT中已顯示出對(duì)包括精神分裂癥在內(nèi)的急性精神病性疾病的治療效果。根據(jù)對(duì)5個(gè)RCT中相關(guān)患者進(jìn)行薈萃分析的總體結(jié)果，該評(píng)估使用多種方法評(píng)估了氯氮平在治療急性精神病中的功效，氯氮平的療效與藥物治療的廣泛相似。其他經(jīng)典抗精神病藥，以及苯二氮卓類(lèi)藥物。

在對(duì)三項(xiàng)RCT的薈萃分析中，評(píng)估了接受氯噻平或另一種抗精神病藥治療的83例急性精神病患者總體改善的總體臨床印象，口服氯噻平40-290毫克/天既沒(méi)有優(yōu)于也沒(méi)有低于相對(duì)于“無(wú)重要總體改善”的患者比例，口服氯丙嗪100–600mg/天，口服奮乃靜12–64mg/天和口服三氟哌嗪2–40mg/天[風(fēng)險(xiǎn)比（RR）0.82；95％CI0.22–3.05]。在這些試驗(yàn)中最大的一項(xiàng)（n=49和30）中，在30％和37％的氯噻平和氯丙嗪接受者以及0和33％的氯噻平和三氟哌嗪接受者中，沒(méi)有顯示出明顯的全球改善。在唯一的評(píng)估出院健康的RCT中，到研究結(jié)束時(shí)接受氯噻平40-240mg/天準(zhǔn)備出院的患者比例與使用氯丙嗪100-600mg/天的比例相似（100vs.96％；RR1.04；95％CI0.96-2.12）。在報(bào)告患者流失數(shù)據(jù)的三個(gè)RCT中（總n=121），因任何原因而使用氯尿平退出治療的患者比例與氯丙嗪的患者比例相當(dāng)（26比19％），三氟哌嗪（兩組均為0％）和肌內(nèi)鹽酸左氯哌丁醇（19vs.0％）；總體而言，兩者之間沒(méi)有顯著差異。

病例報(bào)告^[4-5]

1）假性靜坐癥：病例報(bào)告

一名47歲的男子在濫用氯尿平后發(fā)生了假性靜坐癥[未說(shuō)明途徑]。他患有慢性失眠癥，正在接受氯噻平（40毫克/天）治療四年。在過(guò)去的八個(gè)月中，他開(kāi)始以160毫克/天的劑量濫用氯尿平。隨后，他經(jīng)歷了各種器質(zhì)性并發(fā)癥，需要住院治療。觀(guān)察到下肢反復(fù)運(yùn)動(dòng)，自6個(gè)月以來(lái)一直持續(xù)。他被診斷出患有氯氮平誘發(fā)的假性靜坐癥。氯硝平被撤回，他被給予氯硝西am和普萘洛爾。在隨訪(fǎng)中，觀(guān)察到運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度逐漸降低。然而，未觀(guān)察到四個(gè)月后氯硝平懸浮液的完全緩解。作者評(píng)論：“根據(jù)測(cè)試結(jié)果和藥物史的陳述，X被診斷出患有氯尿平誘導(dǎo)的假性靜坐癥。

2）氯硝平中毒后中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制，瞳孔縮小和高血壓（氯吡平首次報(bào)道）：病例報(bào)告

氯氮平中毒后，由于意外過(guò)量，一名18個(gè)月大的男孩出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制，瞳孔縮小和短暫的高血壓。該男孩因攝入氯氮平片劑而住院治療。可比平]40mg；他的父母注意到，缺少了5片藥片。2小時(shí)后，他睡著了。四小時(shí)后，他對(duì)疼痛產(chǎn)生反應(yīng)，變得昏昏欲睡。入院時(shí)（攝入后4.5小時(shí)），除上述癥狀外，他還有一些小學(xué)生。他的血壓為130/70mmHg，脈搏為100次/分鐘。氧飽和度為100％，他的體溫為36.4°C。他的血紅蛋白值為10.2g/dL，pH為7.48，pO2為173mmHg（通過(guò)面罩補(bǔ)充氧氣），pCO2為29.5mmHg和HCO3-為22.3mmol/L。他被轉(zhuǎn)診到ICU。約4小時(shí)，BP升高。攝入5小時(shí)后，血漿氯噻平濃度為128.5ng/mL（與接受高治療劑量的成年人的血漿濃度相比）。攝入39小時(shí)后，氯氮平的血漿濃度降至9ng/mL。這名男孩接受了靜脈注射普通氯化鈉[鹽水]和氧氣的治療。他在36小時(shí)內(nèi)完全康復(fù)。

主要參考資料

[1]漢英社會(huì)科學(xué)大詞典

[2]最新全科醫(yī)師用藥手冊(cè)

[3] ReactionsWeekly，2017，Vol.1641(1)，pp.81-81

[4] ReactionsWeekly，2016，Vol.1607(1)，pp.124-124