2050-87-5 / 二烯丙基三硫醚的作用

背景^[2]

二烯丙基三硫醚為一種黃色液體，具有令人厭惡的氣味，沸點為112-120℃（2133Pa），或95-97℃（667Pa），不溶于水和乙醇，混溶于乙醚。主要用途為醫藥中間體、食品添加劑、飼料添加劑。

結構

制備^[2]

1）取硫氫化鈉50份與100份水制成0.6mol的硫氫化鈉溶液備用；

2）取1000ml三口瓶，加入純凈水280份，1.2mol的大蘇打300份，1.2mol的氯丙烯92份，制成Bunte鹽；

3）控溫30-50℃，攪拌下滴加步驟1所制備的0.6mol的硫氫化鈉溶液150份，分解Bunte鹽；

4) 靜置2-6小時，分層處理后即得粗品86份，含量為82.5%；

5）用100ml三口燒瓶、分流頭進行減壓精餾，控制底溫90-110℃、收集氣溫62-64（100Pa），得到66份含量92%的二烯丙基三硫醚產品。

作用^[3][4][5][6]

研究發現二烯丙基三硫醚(大蒜精油主要活性物質)對麥蛾的交配行為具有干擾作用，從而降低了麥蛾的產卵量；同時，通過轉錄組的結果亦發現二烯丙基三硫醚在亞致死劑量條件下調控了麥蛾眾多與生殖相關基因的表達。

研究發現二烯丙基三硫醚對浮游狀態的幽門螺桿菌具有良好的殺菌作用，對于H.pylori 生物膜的研究多集中于其結構特征方面， 對于耐藥性的研究還未見有報道。本研究選用二烯丙基三硫醚，并選用臨床上用于治療H.pylori感染的常用抗生素之一克拉霉素，通過體外構建H.pylori的生物膜模型，探討二烯丙基三硫醚和克拉霉素對H.pylori 生物膜的殺菌作用， 并比較兩者的殺菌效果。

本研究結果表明， H.pylori在浮游狀態下對克拉霉素和二烯丙基三硫醚都具有很強的敏感性，但在H.pylori形成生物膜以后，對克拉霉素的耐受作用明顯增強。盡管與對照組相比，克拉霉素處理組活性下降具有統計學差異( P＜0.01) ，但當使用千倍于最小抑菌濃度的克拉霉素時，殺菌效果并沒有有效提高，提示克拉霉素不能很好地到達生物膜結構的深層，只能對淺層的菌體起到殺滅作用。

與克拉霉素相比較，使用較低濃度( 50μg /mL) 的二烯丙基三硫醚對于生物膜狀態下的H.pylori卻有很好的殺滅作用，且隨著藥物濃度的提高，殺菌效果逐漸增強。本研究中CLSM結果顯示，在二烯丙基三硫醚處理之后，生物膜結構中出現較大的孔道，結構變得松散。Lu等認為，這很可能是由于有機硫化合物可以自由地穿過細菌細胞壁磷脂雙分子層，更容易破壞生物膜結構中的胞外多聚物，從而可以更好地滲入到生物膜深層，起到殺菌作用。

研究發現二烯丙基三硫醚可以抑制血小板聚集,其具體機理是:二烯丙基三硫醚濃度依賴式地抑制了凝血酶 ?膠原相關多態誘導的血小板聚集 , IC50分別為 10 ug /ml 和4.3ug/ml?二烯丙基三硫醚在細胞完整狀態下明顯抑制了血栓素的形成 , 但在cell-free條件下不抑制血栓素形成 , 表明其抑制血栓素的形成不是直接抑制還氧化酶及血栓素形成酶 , 而是一個間接的影響 ?

二烯丙基三硫醚有力地抑制了凝血酶及膠原相關多態誘導的鈣離子流人及流出 ,但對鈣庫 ATPase 抑制劑Thapsigargin 誘導的鈣離子流入沒有抑制效果 , 表明二 烯丙基三硫醚只抑制IP3媒介的鈣離子動員?二烯丙基三硫醚不能抑制IP3產 生 , 但能阻止IP3與其受體地結合；對細胞內cAMP ?cGMP增加也無明顯影響。

研究發現DATS聯合DDP在改善腎毒方面的積極作用。通過構建DDP誘發的BALb/c小鼠腎損傷模型,研究DATS對其防治作用,結果顯示,DATS預處理給藥后,有效降低DDP引起的腎功能異常,如調節炎癥因子的表達,修復腎組織中腎小管周圍的損傷和炎癥。

參考文獻

[1] 汪長中．中藥抗細菌生物膜研究進展［J］．中國中藥雜志，2010，35( 4) : 521-524．

[2] 一種二烯丙基三硫醚的制備方法專利申請.

[3] 林淑芳，李通化，陳開，高洪濤，李偉光．GC—MS分析大蒜中的揮發油和大蒜精油．理化檢驗：化學分冊，2005，41：87—89.

[4] Grande R, Di Campli E, Di Bartolomeo S, et al. Helicobacter pylori biofilm: a protective environment for bacterialrecombination[J] . J Appl Microbiol, 2012, 113 ( 3 ) :669-676.

[5] Cammarota G, Sanguinetti M, Gallo A, et al. Review article: biofilm formation by Helicobacter pylori as a targetfor eradication of resistant infection[J] . Aliment Pharmacol Ther, 2012, 36( 3) : 222-230.

[6] Lu X, Samuelson D R, Rasco B A, et al. Antimicrobialeffect of diallyl sulphide on Campylobacter jejuni biofilms[J] . J Antimicrob Chemother, 2012, 67( 8) : 1915-1926.