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3,5-二甲基-4-碘吡唑是一種有機中間體，可由3,5-二甲基-1H-吡唑為原料，碘代后得到。
將3,5-二甲基-1H-吡唑(100mg，1.04mmol)溶解于1.0mL TFA中。整份添加N-碘代琥珀酰亞胺(234mg，1.04mmol)。在室溫下攪拌反應1小時。LCMS顯示完全反應。添加水和EtOAc并分離各相。用飽和亞硫酸鈉水溶液洗滌有機相并經(jīng)硫酸鈉脫水，過濾并濃縮。得到230mg呈白色固體狀的粗產(chǎn)物(1.04mmol，99％)。
1)3，5-二甲基-1H-吡唑的合成
16mL乙酰丙酮于100mL水中加入20g含80％水合肼溶液，室溫下攪拌5分鐘后加入 5mL濃鹽酸，在60℃下反應1.5h。停止反應，用1N的氫氧化鈉水溶液調(diào)pH值到9。反應混合液 用二氯甲烷萃取(2×100mL)，萃取得到的有機相用飽和碳酸鈉水溶液和食鹽水洗滌。無水 硫酸鈉干燥，減壓濃縮，殘余物通過一個短的硅膠柱，二氯甲烷做洗脫劑。減壓濃縮得到36g 淡黃色液體，得到粗產(chǎn)物。1HNMR(300MHz，內(nèi)標TMS，溶劑CDCl3)δ2.30(s，6H)，5.73(s，1H) 12.3(br，1H)。
2) 3,5-二甲基-4-碘吡唑的合成
15.6g(0.088mol)上述中間粗產(chǎn)物溶于500mL丙酮中，加入17.6g(0.132mol)NIS。 反應液置于超聲波中超聲反應8h，溫度不得超過25-30℃。反應液泠卻后過濾，濾液濃縮后 得到的殘余液通過一個短的硅膠柱，二氯甲烷做洗脫劑。減壓濃縮得到桔黃色液體 (16.85g)，為3,5-二甲基-4-碘吡唑的粗產(chǎn)物。1HNMR(300MHz，內(nèi)標TMS，溶劑CDCl3)δ 2.15(s，6H)12.0(br，1H)。
CN201410725219.8報道了苯基橋聯(lián)二吡唑烷配體新型化合物。合成步驟：將4-碘吡唑或3,5-二甲基-4-碘吡唑與KOH按摩爾比1︰1混合后溶于DMSO中，在60~100°C油浴下反應0.5~1小時；然后將二溴代對二甲苯溶于DMSO中，將二溴代對二甲苯溶液用恒壓滴液漏斗逐滴加入反應體系中，加完后在70~100°C油浴下繼續(xù)反應5~10小時；將第反應生成物冷卻后倒入冰水中，待其析出淡黃色固體，過濾，得1,4-雙[(4-碘吡唑)甲基]苯或1,4-雙[(3,5-二甲基-4-碘吡唑)甲基]苯目標產(chǎn)物。本發(fā)明具有原材料用量少、反應時間短、反應產(chǎn)出率高、產(chǎn)品純度高、操作簡便并綠色環(huán)保的優(yōu)點。
[1] [中國發(fā)明] CN201780084999.4 被取代的吡唑化合物以及使用其治療過度增生性疾病的方法
[2] CN201410725219.8苯基橋聯(lián)二吡唑烷類新型化合物及其合成方法
[3] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權] CN201410834720.8 一種二效價磺酰基異惡唑衍生物及其應用