1996-29-8 / 1-溴-4-氯-2-氟苯的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

1-溴-4-氯-2-氟苯又叫4-氯-2-氟-1-溴苯，可由4-氯-2-氟苯胺為原料通過(guò)重氮化反應(yīng)制備得到。有文獻(xiàn)報(bào)道其可用于制備具有抗抑郁作用的化合物。

制備^[1-2]

在-10℃浴溫度下，將亞硝酸鈉(2.35g，34.13mmol)溶液(40mL)逐滴加入在170mLHBr中的4-氯-2-氟苯胺(4.5g，31mmol)，然后將混合物在-10℃浴溫度下攪拌30分鐘。同時(shí)，將硫酸銅(10.22g，24.29mmol)和溴化鈉(3.79g，36.8mmol)混合并將反應(yīng)混合物在60℃加熱30分鐘。然后在此硫酸銅反應(yīng)混合物中加入亞硫酸鈉(2.66g，21.2mmol)并在95℃加熱30分鐘。使反應(yīng)混合物冷卻至室溫并用水洗滌所形成的固體以得到白色固體狀的溴化亞銅。在將重氮鹽一次性加入在-10℃浴溫度下的在40mLHBr中的新鮮制備的溴化亞銅，然后使反應(yīng)混合物回復(fù)室溫。將反應(yīng)混合物在55℃加熱20分鐘，冷卻，然后用乙酸乙酯萃取三次。合并的有機(jī)層用水和飽和鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥并濃縮。粗物質(zhì)通過(guò)柱層析純化(5∶95乙酸乙酯∶石油醚)以得到固體產(chǎn)物。

應(yīng)用^[3]

1-溴-4-氯-2-氟苯可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的化合物，通過(guò)最為經(jīng)典的抗抑郁藥效實(shí)驗(yàn)-小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)、代謝研究等科學(xué)實(shí)驗(yàn)，首次發(fā)現(xiàn)具有下述結(jié)構(gòu)的化合物及其衍生物具有快速起效、強(qiáng)烈而持久的抗抑郁活性、優(yōu)良的成藥性，特別適合作為抗抑郁藥物用于治療抑郁癥以及神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN03819302.7 1-芳基-4-取代的哌嗪衍生物用作CCR1拮抗劑以治療炎癥和免疫疾病【公開(kāi)】/1-芳基-4-取代的哌嗪衍生物及其制藥用途【授權(quán)】

[2] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN200480041357.9 取代的哌嗪

[3] [中國(guó)發(fā)明] CN201810301241.8 芳香類(lèi)化合物及其制備方法和用途