19237-84-4 / 鹽酸哌唑嗪

鹽酸哌唑嗪，適應癥為用于輕、中度高血壓。
鹽酸哌唑嗪具體的藥理作用為：
1、 鹽酸哌唑嗪為選擇性突觸后受體阻滯劑，是喹唑啉衍生物，本品可松弛血管平滑肌，擴張周圍血管，降低周圍血管阻力，降低血壓。
2、 本品擴張動脈和靜脈，降低心臟前負荷與后負荷，使左心室舒張末壓下降，改善心功能，治療心力衰竭起效快，1小時達高峰，持續6小時。
3、 本品對腎血流量與腎小球濾過率影響小，可通過阻滯膀胱頸、前列腺包膜和腺體、尿道的受體減輕前列腺增生病人排尿困難。
4、 動物實驗顯示，大部分藥物與酸性糖蛋白相結合，僅5%藥物以游離型存在于血液中，肺、心臟、血管等部位的濃度較高，而在腦中較低。
5、 本品不影響α2受體，降壓時很少發生反射性心動過速，對心排出量影響較小，也不增加腎素分泌。長期應用對脂質代謝無影響。

致癌、致突變及生殖毒性
大鼠使用人體最高推薦劑量（每日20mg）225倍的鹽酸哌唑嗪18個月，未發現致癌作用；在基因毒理學研究中，亦未發現鹽酸哌唑嗪有致基因突變的作用。
大鼠給以人體最高推薦劑量的225倍（75mg / kg）鹽酸哌唑嗪，生殖能力下降；而以人體最大推薦劑量的75倍（25mg/kg）給藥，對生殖沒有影響。犬與大鼠以每日25mg / kg的劑量給藥，為期一年，睪丸出現萎縮及壞死；而以每日10mg / kg（人體最高推薦劑量的30倍）給藥，未發現上述變化。105例長期服用鹽酸哌唑嗪的患者監測17－酮類固醇的分泌，未發現有異常變化；27例服藥長達51個月的患者亦未發現藥物引起精子形態學改變。
對妊娠大鼠、兔及猴子分別以人體最高推薦劑量的225倍或12倍給藥時，未發現胎兒出現外觀、內臟及骨骼異常。
本品口服吸收完全，生物利用度50%～85%，血漿蛋白結合率高達97%。本品口服后2小時起降壓作用，血藥濃度達峰時間為1～3小時，T1/2為2～3小時，心力衰竭時T1/2延長達6～8小時。持續作用10小時。本品主要通過去甲基化和共價鍵結合形式在肝內代謝，隨膽汁與糞便排泄，尿中僅占6%～10%。5%~11%以原形排出，其余以代謝物排出。心力衰竭時，清除率比正常為慢，不能被透析清除。

參考資料：https://www.chinabaike.com/z/shenghuo/kp/2016/0524/5182086.html
https://baike.baidu.com/link?url=xUVTgy3kqZwVXS2-WJWvcHE5HNo6VgTg_8bteRQasi_S28TwNCzreBUa0ha8VHe_3AD33X5VhhyfJkNJRn0OequHJhJyFSSGCQs1qahmWGhyAPQOaCWKsvI6Bwjc2MW54V74ZqeMIyBqBmwZ-BFF5_