手機掃碼訪問本站
微信咨詢
哌唑嗪（prazosin)為a受體阻斷劑類降壓藥，降壓作用中等偏強。臨床上適用 于輕、中度高血壓，與利尿藥或0受體阻斷藥合用可增強療效。對高血壓伴腎功能不良者 更為適用。
鹽酸哌唑嗪在乙醇中微溶，在水中幾乎不溶。鹽酸哌唑嗪片口服易吸收，口服后 1~3h血藥濃度達峰值，維持4~6h，t1/2約2~3h。每日口服給藥2~3次，不僅使用不便，而且血藥濃度波動很大，有"峰谷"現象。血藥濃度高時，可能產生副作用；低時可在治 療有效濃度以下，以致不能呈現療效。
利用滲透栗原理制成的控釋制劑，能使藥物在設定的時間內按要求以恒速或接近 恒速釋放，藥物以零級速率釋放，血藥濃度平穩，給藥頻率比普通制劑減少，能顯著增加患 者順應性。其釋藥速率不受胃腸道可變因素如蠕動、pH、胃排空時間的影響。然而，由于各 藥物特性差異較大，現有難溶藥物利用滲透栗原理制成的控釋制劑的方法并不適用鹽酸哌 唑嗪，存在如釋放速度不穩定、有效濃度時間維持短、釋藥速率易受到外界因素影響、血藥 濃度不穩定等問題。因此，為提高藥物療效，維持血藥濃度，降低毒副作用，減少患者用藥次 數，提高制劑穩定性，有必要針對鹽酸哌唑嗪控釋制劑方法做進一步改進。
本發明的目的在于提供一種鹽酸哌唑嗪雙層滲透栗型控釋片及其制備方法。所得 鹽酸哌唑嗪控釋片有效提高了藥物的生物利用度，具有良好的控釋效果；其藥效可持續24 小時，每天只需服藥一次，減少了患者的服藥次數；同時可以降低血藥濃度波動大引起的不 良反應和毒副作用，極大地提高了藥物治療的有效性、安全性和順應性。
為了實現上述目的，本發明采用如下技術方案：
一種鹽酸哌唑嗪控釋片，包括由片芯和包衣膜組成；其中，所述片芯由含藥層和推 動層構成；在靠近含藥層一側的包衣膜表面設有釋藥小孔。
本發明所述的鹽酸哌唑嗪控釋片中，所述含藥層由包括如下重量份的組分制得： 鹽酸哌唑嗪2~10份；滲透壓活性物質10~40份；助懸劑10~40份；黏合劑1~5份； 潤滑劑〇. 5~2份；填充劑1~20份。
優選地，所述含藥層由包括如下重量份的組分制得：鹽酸哌唑嗪3~6份；滲透壓 活性物質12~29份；助懸劑14~28份；黏合劑1~5份；潤滑劑0. 8~2份；填充劑5~ 17份。
其中，所述滲透壓活性物質起調節室內滲透壓的作用，當藥物本身的滲透壓較小 時，加入這些滲透壓活性物質用來產生較高的滲透壓，作為釋放的動力。可選用氯化鈉、硫 酸鈉、硫酸鉀、氯化鈣、磷酸鈉、硫酸鎂、氯化鎂、枸櫞酸那、醋酸鉀、醋酸鈉、氯化鉀、果糖、葡 萄糖、酒石酸、乳糖、木糖醇、山梨醇、蔗糖、甘露醇的一種或幾種。優選氯化鈉、乳糖、果糖、 葡萄糖、甘露醇。
其中，所述助懸劑可使難溶性藥物形成懸浮液，提高藥物生物利用度。可選用聚氧 乙烯、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲纖維素、低取代羥丙基纖維絲、阿拉伯膠、海藻酸鈉。優選聚 氧乙烯、低取代羥丙基纖維素。
其中，所述黏合劑可選用淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉、聚維酮、交聯聚維 酮、甲基纖維素、羥丙甲纖維素、羥丙纖維素、不同濃度的乙醇。優選聚維酮、不同濃度的乙 醇。
其中，所述潤滑劑可提高顆粒的流動性，可選硬脂酸鎂、硬脂酸、硬脂酸鈣、微粉硅 膠、滑石粉或苯甲酸鈉。優選硬脂酸鎂、微粉硅膠。
其中，所述填充劑可選用為糊精、乳糖、環糊精、淀粉、海藻酸鈉、阿拉伯膠、羧 甲基纖維素、甘露醇、微晶纖維素。優選乳糖和甘露醇。
本發明所述的鹽酸哌唑嗪控釋片中，所述推動層由包括如下重量份的組分制得： 滲透壓活性物質10~40份；促滲透聚合物10~30份；黏合劑1~5份；潤滑劑0. 5~2 份。
優選地，所述推動層由包括如下重量份的組分制得：滲透壓活性物質13~28份； 促滲透聚合物10~22份；黏合劑1~5份；潤滑劑0. 8~2份。
其中，所述促滲透聚合物又稱推動劑或助滲劑，主要用于多層或多室滲透栗控釋 制劑，這類物質具有遇水膨脹或溶脹的特性，膨脹后體積可增加2-50倍，對藥物的釋放產 生較大的推動力，將藥物層的藥物推出釋藥小孔。可選用親水性的羥丙甲纖維素、聚氧乙 烯、卡波姆、聚維酮、交聯聚維酮、聚羥甲基丙烯酸烷基酯、阿拉伯膠、聚乙二醇、羧甲基纖維 素、海藻酸鈉、羥乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮。也可選用水不溶性的羧甲基淀粉鈉、低取代 羥丙基纖維絲、交聯羧甲基纖維素鈉。優選親水性促滲透聚合物，更優選羥丙甲纖維素、聚 氧乙烯（相對分子質量為20萬到500萬）、羧甲基纖維素、聚維酮、聚乙烯吡咯烷酮（相對 分子質量為1萬到36萬）、聚羥甲基丙烯酸烷基酯（相對分子質量為3000到500萬）。
本發明所述的鹽酸哌唑嗪控釋片中，所述包衣膜為半透膜，由包括如下重量份的 組分制得：包衣材料60~90份；致孔劑2~15份；增塑劑2~15份。
優選地，所述包衣膜為半透膜，包括如下重量份的組分制得：包衣材料70~80份； 致孔劑6~9份；增塑劑6~9份。更優選，所述包衣膜由包衣液外包片芯所得，所述包衣 液由如下組分制得：包衣材料2. 4~3. 6g;致孔劑0. 1~0. 8ml;增塑劑0. 1~0. 8ml;溶劑 100ml〇
其中，所述包衣材料可使水滲透進入膜內，而藥物不能透過，具有相對剛性結構。 可以選用醋酸纖維素、乙基纖維素、聚乙烯醇、聚丙烯酸樹脂、醋酸纖維素酞酸酯、二乙酸纖 維素、乙烯-醋酸乙烯共聚物。優選醋酸纖維素。
其中，所述致孔劑可調節半透膜的通透性，可選用聚乙二醇4000等。
其中，所述增塑劑可選用聚乙二醇6000、鄰苯二甲酸二乙酯、檸檬酸三乙酯。優選 聚乙二醇6000和鄰苯二甲酸二乙酯混合物。
其中，所述溶劑選自丙酮、異丙醇、乙醇溶液。
本發明所述的鹽酸哌唑嗪控釋片中，所述釋藥小孔的孔徑為0. 5~1mm。優選孔徑 為0. 5 ~0.7mm。
本發明提供的鹽酸哌唑嗪雙層滲透栗型控釋片利用滲透栗原理，通過對輔料的具 體選擇確定與鹽酸哌唑嗪最適配的輔料種類及用量比例，使鹽酸哌唑嗪的生物利用度最大 程度的得到提高，具有良好的控釋效果；其藥效可持續24小時，每天只需服藥一次，減少了 患者的服藥次數；同時可以降低血藥濃度波動大引起的不良反應和毒副作用，極大地提高 了藥物治療的有效性、安全性和順應性。
本發明還提供了鹽酸哌唑嗪滲透栗型控釋片的制備方法，包括如下步驟：
1)片芯制備工藝：
將鹽酸哌唑嗪與各輔料粉碎過篩；
按照含藥層處方量稱取粉碎后的鹽酸哌唑嗪、滲透壓活性物質、助懸劑、填充劑， 混合均勻；加入黏合劑制軟材；過篩制粒，烘干，再過篩整粒，加入處方量的潤滑劑，混合均 勻，得含藥層顆粒，備用；
按照推動層處方量稱取滲透壓活性物質、促滲透聚合物，混合均勻；加入黏合劑制 軟材；過篩制粒，烘干，過篩整粒，加入處方量的潤滑劑，混合均勻，得推動層顆粒，備用；將含藥層顆粒和推動層顆粒壓成雙層片；
2)包衣工藝：
稱取處方量的包衣材料、致孔劑、增塑劑分散于包衣溶劑中，攪拌溶解完全后，包 于雙層片外至增重8~15%，干燥，得片劑；
3)打孔：在所得片劑靠近含藥層一側的包衣膜上打孔，孔徑0. 5~1. 0mm。
本發明所述方法中，所述包衣溶劑可選用不同比例的丙酮、異丙醇、二乙甲烷、乙 醇和水中的一種或幾種。優選乙醇水溶液。
本發明所述方法中，所述烘干條件為：42~45°C，12~15小時。
本發明的鹽酸哌唑嗪滲透栗控釋片與普通鹽酸哌唑嗪片劑相比具有以下優點：1、 以恒定速釋放藥物（零級速率），有效濃度時間維持長，可達24小時，減少用藥次數，實現每 日服藥一次。2、釋藥速率與外界因素無關，不受胃腸道蠕動、胃排空或pH值等因素的影響。 3、使血藥濃度穩定，避免了"峰谷"現象，降低藥物毒副作用。