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特戊酸氯甲酯是一種有機中間體,可由三甲基乙酸和氯甲基氯磺酸酯為原料通過一步制備得到。有文獻報道其可用于制備替比培南酯和阿德福韋酯等原料藥。
在室溫條件下將三甲基乙酸(5.68mmol)溶解在二氯甲烷(15mL)和水(17mL)的混合溶液中,劇烈攪拌的條件下緩慢加入碳酸氫鈉(28.45mmol)及四丁基硫酸氫銨(0.56mmol),然后在0℃下滴加氯甲基氯磺酸酯(8.5mmol),室溫攪拌24h。反應完成后,向反應液中加入100mL乙酸乙酯,然后用飽和氯化銨水溶液洗滌,水相用乙酸乙酯萃取,合并有機相。將有機相依次用蒸餾水,飽和氯化鈉溶液洗滌,然后用無水硫酸鈉干燥,減壓濃縮,硅膠柱層析純化,得到特戊酸氯甲酯。
CN201310335102.4報道了一種適合工業化制備替比培南酯的方法。該方法的步驟包括:將替比培南、溶劑Ⅰ、鹽、相轉移催化劑混合,常溫進行成鹽反應,相同溫度加入特戊酸氯甲酯進行酯化反應,反應完畢,提取,濃縮,滴加溶劑Ⅱ析晶,過濾,即得。該方法操作簡便,避開了調pH和反復萃取的繁瑣操作,后處理溶劑的使用量少,節約資源,降低環境污染,且特戊酸氯甲酯性質穩定,常溫反應要求低,產品收率高,最高達到88%以上,合成得到的替比培南酯純度達到99.7%以上,無需精制即能作為符合藥用要求的原料藥制成藥物制劑供病人安全使用,適合工業化生產。
CN201010124124.2提供了一種阿德福韋酯原料藥的工業化生產合成工藝。本發明是以2-氯乙醇經氯甲基化后與亞磷酸三異丙酯反應生成阿德福韋側鏈,側鏈與腺嘌呤縮合、水解,生成阿德福韋,阿德福韋再與特戊酸氯甲酯縮合的合成路線制備阿德福韋酯產品。工藝簡單、易操作、安全,環保,使用最基本的原料和常用試劑,反應條件溫和,成本低,產品純度高,可工業化生產。本發明生產的是阿德福韋酯原料藥。
CN201611144291.7公開了一種具有抗菌防輻射功能的膠原蛋白羊絨復合面料,由下列重量份的原料制成:羊絨纖維43-46、遠紅外陶瓷纖維18-20、牛奶蛋白纖維14-17、純膠原蛋白粉8.6-9.3、乙二醇二縮水甘油醚2.6-3.3、白油1-2、茶葉渣5-7、無水焦磷酸鈉0.2-0.4、納米硫酸鋇2.4-2.7、特戊酸氯甲酯1.4-1.7、硅烷偶聯劑KH5601.2-1.5、1-烯丙基-3-甲基咪唑氯鹽192-197、適量水,本發明采用氧氣低溫等離子體進行預處理,接著使用乙二醇二縮水甘油醚作為交聯劑將改性后的膠原蛋白嫁接到羊絨復合纖維表面,制得的羊絨復合面料具有更好的抗菌防輻射性能和染色性能。
[1] CN201611144291.7一種具有抗菌防輻射功能的膠原蛋白羊絨復合面料及其制作方法
[2] CN201310335102.4一種工業化制備替比培南酯的方法
[3] CN201010124124.2一種阿德福韋酯原料藥的合成工藝
[4] [中國發明] CN201810959516.7 取代吡唑類化合物、其制備方法、藥物組合物及用途