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189278-27-1/2-溴-6-三氟甲基吡啶的制備和應用

背景及概述[1]

2-溴-6-三氟甲基吡啶是一種吡啶化合物。吡啶是應用最廣泛的含氮雜環,其化學性質非常活潑,廣泛應用于醫藥、農藥、染料、橡膠等領域。氟是有機合成中除氮之外最受歡迎的雜環元素,近年來,人們發現當分子中引入氟原子特別是三氟甲基時,可以提高化合物的親脂性,從而提高對生物體膜和組織滲透性,增強化合物的滲透性。因此,具有生物活性的三氟甲基吡啶類化合物已經成為人們研究的熱點。

2-溴-6-三氟甲基吡啶的制備和應用

制備[1]

2-肼基-6-三氟甲基吡啶的制備

在100ml單口瓶中加入14.5g40%的水合肼和10ml異丙醇,將7g2-氯-6-三氟甲基吡啶室溫下緩慢滴入混合液中,滴完后升溫至回流攪拌1h。冷卻后,將反應液倒入水中,用乙酸乙酯萃取,合并有機相,無水硫酸鈉干燥,蒸除溶劑得白色固體6.5g。

2-溴-6-三氟甲基吡啶的制備

在100ml三口瓶中加入5g2-肼基-6-三氟甲基吡啶和50ml氯仿,室溫下,滴加2.89ml溴素,滴完后升至回流攪拌1h。冷卻后,將反應液倒入水中,加入10ml飽和硫代硫酸鈉溶液,用飽和碳酸鈉溶液調pH=8,用乙酸乙酯萃取,合并有機相,無水硫酸鈉干燥,蒸除溶劑得白色固體5.57g。

應用[2-3]

應用一、

CN201410800200.5公開了一種制備3-取代-2-溴-6-三氟甲基吡啶的方法,氮氣保護下,以2-溴-6-三氟甲基吡啶為原料,在低溫下與二異丙基胺鋰反應,生成3-位的鋰鹽,再分別加入三甲基硼酸酯,甲酸乙酯,和二氧化碳生成2-溴-6-三氟甲基-3-吡啶硼酸,2-溴-6-三氟甲基-3-吡啶甲醛和2-溴-6-三氟甲基-3-吡啶甲酸。用硼氫化鈉還原2-溴-6-三氟甲基-3-吡啶甲醛生成2-溴-6-三氟甲基-3-吡啶甲醇。所生成的目標化合物,收率高,純度好,是一類重要的醫藥中間體,具有廣泛的應用前景。本發明操作簡便,原料易得,反應選擇性好,環境友好,易于放大生產,實現商業化產品。

應用二、

CN201410262132.1提供了一種6-三氟甲基吡啶-2-乙腈的合成方法,吡啶-2-乙腈是一種重要的醫藥中間體,而在芳香環如苯環、吡啶環等上引入氟原子或含氟基團也是常見的進行藥物修飾從而改變藥效、毒副作用等藥理活性的手段。三氟甲基是一種含有三個氟原子的較強吸電子基團,在藥物分子中引入三氟甲基有時會起到意想不到的好效果。因此在吡啶-2-乙腈的6位上引入三氟甲基,為相關的新藥開發打下基礎。

合成方法包括:以2-溴-6-三氟甲基吡啶為原料,通過1)氰基親核取代反應,2)水解反應,3)還原反應,4)形成磺酸酯反應,5)氰基親核取代反應共五步反應得到目標產物1,反應路線為:本發明合成方法的路線中采用的原料易得,各步驟操作方便,收率較好,非常適合于工業化生產。

參考文獻

[1]王思東,趙春深,樂意,趙煜.2-溴-6-三氟甲基吡啶合成的改進[J].廣東化工,2014,41(17):14.

[2] CN201410800200.5一種制備3-取代-2-溴-6-三氟甲基吡啶的方法

[3] CN201410262132.16-三氟甲基吡啶-2-乙腈的合成方法