184475-35-2 / 吉非替尼的醫(yī)藥應(yīng)用

吉非替尼是喹唑啉類表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑， 通過競爭性結(jié)合ATP來抑制EGFR細(xì)胞內(nèi)的酪氨酸激酶域的自磷酸化作用，阻斷下游信號的傳遞，從而達(dá)到抑制腫瘤血管生成、細(xì)胞增殖、侵襲以及轉(zhuǎn)移、促進(jìn)細(xì)胞凋亡的治療作用。

藥理作用

Gefitinib 是第一個選擇性作用在表皮生長因子受體的酪胺酸激酶。表皮生長因子受體是一個家族，包括有Her1(erb-B1)、 Her2(erb-B2) 跟 Her 3(erb-B3)。在人類某幾種特定的癌癥中，表皮生長因子受體會過度表達(dá)，比如乳癌跟肺癌。表皮生長因子受體過度的活化，就會導(dǎo)致抗細(xì)胞凋亡Ras細(xì)胞信號傳送被不正常地激活，致使細(xì)胞分裂不受控制。對 Gefitinib-敏感型的非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancers）的研究，發(fā)現(xiàn)表皮生長因子受體的酪胺酸激酶的突變是啟動抗細(xì)胞凋亡通路（anti-apoptotic pathway）的主因。但這個突變也使的這些細(xì)胞對gefitinib 和 erlotinib 敏感。

Gefitinib 會共價結(jié)合到酵素的腺苷三磷酸（ATP），而抑制了表皮生長因子受體的酪胺酸激酶。

醫(yī)藥應(yīng)用

美國食品藥物管理局在2003年核準(zhǔn) Gefitinib 用于非小細(xì)胞肺癌。現(xiàn)在它已經(jīng)在64個國家發(fā)售。

但在2005年六月，美國食物及藥物管理局撤回批準(zhǔn)用于新病人，因?yàn)槿狈κ褂眠@種藥物可以延長壽命的證據(jù)。