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1-(N-BOC)-4-(N-FMOC-氨基)-4-哌啶甲酸是一種醫藥中間體，可由N-BOC-4-氨基-4-羧酸哌啶為原料，與Fmoc-Cl反應制備得到。有文獻報道其可用于制備RET抑制劑。
反應瓶中加入化合物1(17g,69.6mmol)和無水二氯甲烷(500ml)，攪拌，再加入N,N-異丙基乙胺(22.5g,174mmol)，室溫條件下攪拌30分鐘，緩慢滴加入三甲基氯硅烷(15.1g,140mmol)，然后加熱至回流反應3h，期間每30分鐘氬氣鼓泡30秒，以去除反應產生的氯化氫氣體。將反應冷卻至-10℃，加入Fmoc-Cl(16.7g，64.6mmol)、EDCI·HCl(21.1g,0.11mol)，繼續攪拌3h，期間每30分鐘氬氣鼓泡30秒，以去除反應產生的氯化氫氣體。反應液加入2.5％Na2CO3水溶液(1000ml)，用乙醚(100ml x 2)萃取，水相用2N鹽酸調整pH到2，用乙酸乙酯(300ml x 3)萃取，有機相用無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液減壓濃縮得到化合物9307A1，即1-(N-BOC)-4-(N-FMOC-氨基)-4-哌啶甲酸(24.4g，85％，白色泡沫狀固體)，不純化直接進行下一步反應。LCMS:De-Boc[M+H]+367.08。
1-(N-BOC)-4-(N-FMOC-氨基)-4-哌啶甲酸可用于制備化合物(S)-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-4-(6-(4-羰基-3-(1-苯基乙基)-1,3,8-三氮雜螺[4.5]癸-1-烯-8-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈，該化合物是一種RET激酶抑制劑。RET基因由Takahashi等(Takahashi M，Ritz J，Cooper GM.Activation of anovel human transforming gene，ret，by DNArearrangement.Cell,1985,42(2)：581-588)在轉化培養的小鼠NTH3T3細胞中發現，并被命名為RET基因。RET基因是位于10號染色體長臂上的原癌基因(10q11.2)，編碼的RET蛋白是一種酪氨酸激酶受體，由富含半胱氨酸的鈣黏素樣胞外區、跨膜區以及具有酪氨酸激酶活性的胞內域三部分構成，與ALK激酶域有37％氨基酸相同。RET蛋白通過配體與受體的結合，刺激受體二聚化，胞內區域發生自身磷酸化和細胞內底物磷酸化，從而激活下游信號，在細胞的增殖、遷移和分化過程中起重要作用。
RET在正常生理狀態下與腎的發育和胃腸神經系統發育有關，但是，RET基因的突變導致不依賴配體的，組成型的RET激酶異常激活，將導致腫瘤發生。RET激酶的激活主要有兩種機制：1.RET基因點突變；2.RET基因重排。RET的錯義突變可能發生在胞外的Cys殘基上(如：C620R，C634R/W)，引起異常的激酶激活。突變也可能發生在胞內激酶活性域(如：V804L/M，M918T)，這種突變將促進不依賴配體的RET激酶激活(Romei C,Ciampi R,EliseiR.A comprehensive overview of the role of the RET proto-oncogene in thyroidcarcinoma.Nat Rev Endocrinol 2016；12:192-202.)。甲狀腺髓樣癌(MTC)中RET的點突變非常常見，存在于大約50％的散發性MTC及幾乎所有的家族性MTC中。RET基因通過本身斷裂與其他基因接合的方式發生重組，成為一個新的融合基因，使RET酪氨酸激酶的活化逃脫配體的調控，進一步自我磷酸化，從而增強信號轉導功能，促使激酶活化，引發腫瘤生成。在10-20％的甲狀腺乳頭狀癌(PTC)中，1-2％的非小細胞肺癌(NSCLC)和很多其他癌癥，如結腸癌和乳腺癌中都存在RET融合。以上結果表明：RET信號通路的失調是很多腫瘤疾病的重要驅動原因。
[1] [中國發明,中國發明授權] CN202010233948.7 一種螺環化合物