手機掃碼訪問本站
微信咨詢
乙烯基溴化鎂又稱格氏試劑,是格林雅試劑的簡稱,以發現者 V.A.Grginard名字命名。其性質很活潑,易與水,二氧化碳、醇、醛、酮、酯、胺以及環氧化合物等反應,生成各種類型的有機化合物,產率一般均較高,由鹵代烷與金屬鎂在無水乙醚溶液中作用而制得。通式為 RMgX,R是烷基、芳基或別的有機基,X是氯、溴、碘。例如CH3MgI、C2H5MgBr和C6H5MgCI(Br)的醚溶液等,是有機合成化學中的重要試劑,在元素有機化合物合成中也有廣泛應用。使用時要嚴格防止與濕空氣接觸,并注意著火的危險。乙烯基溴化鎂是格氏試劑的一種,是有機合成化學中的重要試劑,在元素有機化合物合成中也有廣泛應用 。
乙烯基溴化鎂主要用于有機合成,其應用舉例如下:
1. 用于合成丙烯醇類化合物。丙烯醇類化合物由于分子結構中含有雙鍵和羥基兩種官能團,可參與氧化、還原、酯化、醚化和加成等多種反應,合成一系列用途廣泛的下游產品,在農用化學品、醫藥、香料以及有機合成等方面具有廣泛的用途,具有重要的藥用價值和發展前景,倍受研究者的關注。其中含有芳香環和芳香雜環結構的丙烯醇類化合物是合成倍半萜(烯)化合物和三萜系生物堿等萍蓬堿生物堿的重要中間體。此類生物堿具有強心、神經毒性、抗瘧、抗菌,抗腫瘤,增強免疫力和抑制癌細胞生長或殺死癌細胞的作用等功效。該方法先用乙烯基溴化鎂格氏試劑和氯化鋅溶液制備二乙烯基鋅,然后向體系中加入相應的醛類物質,其中R1為(C1~C8)烷基、(C3~C8)環烷基、(C2~C8)環氧基烷基、(C6~C14)芳基、(C7~C20)芳烷基、(C3~C18)-雜芳基),采用乙烯基化合成烯丙基醇類化合物,具有較大的實施價值和社會經濟效益,工藝合理、生產安全可靠、反應收率高、生產成本低,適合規模化工業生產。
2. 制備含不飽和羰基的藥物小分子。包括
(1)將D-核糖溶于丙酮,攪拌下滴加濃硫酸,經中和、提純得化合物1a;
(2)將1a溶于THF溶液,滴加乙烯基溴化鎂,反應得到化合物2a;
(3)向2a的CH2Cl2溶液中滴加高碘酸鈉,反應制得化合物3a;
(4)向3a的甲醇溶液中加入鹽酸羥胺和碳酸氫鈉,反應得到化合物3b;
(5)向3b與硅膠的甲醇的懸浮液里滴加氯亞明三水合物,反應得到化合物3c;
(6)將化合物3c溶于二氯甲烷中,加入吡啶并滴加Tf2O,反應得到化合物4a;
(7)4a溶于無水二氯甲烷,回流,加入Et3N反應得到化合物4b;
(8)將4b溶于THF中,加入SmI2,反應得到。
3. 制備抗卵巢癌藥物Rucaparib關鍵中間體。Rucaparib在美國2015年獲得“突破性治療”資格,作為單藥治療BRCA(breast cancer susceptibility gene乳腺癌易感基因突變)的晚期卵巢癌,是首個獲得該資格的 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制劑。
聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)是一類DNA損傷檢測酶,在DNA損傷修復與細胞凋亡中發揮著關鍵作用。多項研究表明PARP是治療腫瘤的良好靶點。制備方法包括下述步驟:化合物S-1與NCS發生反應得到化合物S-2;化合物S-2與乙烯基溴化鎂反應得到化合物S-3;化合物S-3與二氯亞砜進行反應,得到化合物S-4;化合物S-4溶于DMF中,然后與三氯氧磷進行反應得到化合物S-5;化合物S-5中加入硝基甲烷,乙酸銨反應得到化合物S-6;化合物S-6和氫氣常溫下反應得到抗卵巢癌藥物Rucaparib關鍵中間體。本發明避免了硝化反應,降低了生產過程中的安全風險,安全環保;原料易得價格低,有效降低了生產成本;有效縮減了反應路線,省時省力,大大提高反應效率。
4. 制備4-氯-7-甲氧基吲哚-2-硼酸。4?氯?7?甲氧基吲哚?2?硼酸是重要的化學,化工中間體,廣泛用于醫藥及農藥領域,尤其在抗腫瘤的新藥的合成方面,目前見諸報道的類似物合成路線很少,并且大都反應條件苛刻,收率低,不易純化,很難工業化。以4?氯?1?甲氧基?2?硝基苯為起始原料經乙烯基溴化鎂關環,上Boc保護,用丁基鋰拔氫上硼酸酯后一鍋法水解得到最終產物的路線,使整個過程易于操作,產品易于純化,避免柱層析,適合工業化,原料成本大大降低。
5. 生產番茄紅素代謝物2,6-環番茄紅素-1,5-二醇。從乙酸α-萜品酯開始氧化性二羥基化為環已二醇,將環已二醇(氧化裂解為酮醛,使酮醛分子內醛醇縮合為環戊醇,將環戊醇(甲硅烷基化為它的甲硅烷化的衍生物[甲酰基環戊烷,使甲酰基環戊烷用丙酮進行C3-鏈加長,同時皂化裂解乙酰基,給出環戊基丁烯酮,使環戊基丁烯酮與乙烯基溴化鎂反應給出戊二烯醇,將戊二烯醇通過甲硅烷基化的羥基的脫保護而轉化為鹽,使鹽與2,7-二甲基-2,4,6-辛三烯-1,8-二醛進行Wittig反應,給出十三碳六烯醛,并使十三碳六烯醛(與(3,7,11-三甲基-十二碳-2,4,6,10-四烯基)三苯基__鹽進行Wittig反應,給出所需的式II的2,6-環番茄紅素-1,5-二醇。此方法的變體,同樣按本發明包括不經過戊二醇而經過另外兩種中間體,即戊二烯酸酯和不同的戊二烯醇,將環戊基于烯酮轉化為鹽。而且,上述所得的代謝物2,6-環番茄紅素-1,5-二醇在預防人細胞的癌癥生長方面顯示活性,并可以相應地應用。
[1] 化學物質辭典
[2] CN200910068391.X一種丙烯醇類化合物的合成方法
[3] CN201410769207.5一種含不飽和羰基的藥物小分子的制備方法
[4] CN201610583176.3一種抗卵巢癌藥物Rucaparib關鍵中間體的制備方法
[5] CN201210331860.44-氯-7-甲氧基吲哚-2-硼酸的合成
[6] CN98121387.1番茄紅素代謝物的生產