17890-56-1/1-苯并噻吩-2-甲醇的制備工藝

背景及概述

1-苯并噻吩-2-甲醇，英文名1-benzothiophen-2-ylmethanol，通常指苯并[b]噻吩，是苯環(huán)和噻吩的稠合體，分子式C9H8OS，分子量164.224，CAS登記號17890-56-1，熔點98-101 ℃，沸點324ºC at 760 mmHg，密度1.294 g/cm3（25 ℃），易溶于乙醇，能溶于苯、乙酮、乙醚等有機溶劑。苯并噻吩衍生物是一類重要的含硫苯并雜環(huán)化合物。近年來，關(guān)于苯并噻吩及其衍生物的研究越來越受到關(guān)注，在有機合成化學(xué)、藥物化學(xué)、材料化學(xué)等學(xué)科每年都有眾多研究論文發(fā)表，成為極具發(fā)展前景的研究方向。

制備^[1]

迄今為止，已經(jīng)有許多方法用于苯并噻吩骨架的合成，包括 α-芳基酮、鄰炔基（烯基）苯硫酚和芳基硫醚的分子內(nèi)環(huán)化，苯并噻吩骨架直接官能化以及其他方法。通過簡單易得的苯硫酚直接合成苯并噻吩衍生物是一種有效而且實用的方法，1-苯并噻吩-2-甲醇的的反應(yīng)式見下圖。

圖1 1-苯并噻吩-2-甲醇的反應(yīng)式

1-苯并噻吩-2-甲酸的制備

鈀催化構(gòu)筑 C-S 鍵合成苯并噻吩衍生物的方法。用 Pd 2 (dba) 3 作為催化劑，DPEphos 作為配體，Cs 2CO3 作為堿，2-溴芳基硫酮作為底物經(jīng)過分子內(nèi)環(huán)化合成取代苯并噻吩衍生物。

1-苯并噻吩-2-甲醇的制備

在0℃下，向1-苯并噻吩-2-甲酸( 8.925g )的四氫呋喃溶液( 50ml )中加入三乙胺( 7.7ml )。然后，滴加氯甲酸異丙酯( 6.816g )的四氫呋喃溶液( 40ml )，將混合物在0℃下攪拌1小時。通過硅藻土墊對反應(yīng)混合物進行過濾，將濾液倒入0℃的硼氫化鈉( 3.801g )的水溶液( 50ml )中。在室溫下攪拌1.5小時。在0℃下向反應(yīng)混合物中加入1N鹽酸以酸化混合物，混合物用乙酸乙酯進行萃取。有機層依次用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，濃縮，制得1-苯并噻吩-2-甲醇( 7.89g )。

參考文獻

[1]CN201510758158.X