1735-84-8 / 3-氯-2,4,5,6-四氟吡啶的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

3-氯-2,4,5,6-四氟吡啶是一種有機中間體，可由3,5-二氯-2,4,6-三氟吡啶為原料制備得到。3,5-二氯-2,4,6-三氟吡啶可用于制備4-氨基-2,5,6-三氟吡啶。4-氨基吡啶類化合物是一類非常重要的化工原料，被廣泛的應(yīng)用科學(xué)研究、合成農(nóng)藥和醫(yī)藥產(chǎn)品的生產(chǎn)中。在科學(xué)研究中，這類化合物可通過參與種類繁多的有機化學(xué)反應(yīng)來構(gòu)建較為復(fù)雜的目標(biāo)化合物。

制備^[1]

將70g3,5-二氯-2,4,6-三氟吡啶、22g無水氟化鉀與150mL環(huán)丁砜混合，于180℃攪拌反應(yīng)2.5h，降至室溫，取樣監(jiān)測原料轉(zhuǎn)化完全，將反應(yīng)液傾倒在1L冰水中，用二氯甲烷萃取。有機相依次用水、飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，得到的粗品經(jīng)過精餾純化得到46.5g無色液體，為3-氯-2,4,5,6-四氟吡啶，GC含量98.3％，收率72％。

應(yīng)用^[1]

3-氯-2,4,5,6-四氟吡啶制備4-氨基-2,5,6-三氟吡啶的方法如下：

4-氨基3-氯-2,5,6-三氟吡啶的合成：將200mL25％氨水冷卻到0℃，向其中慢慢滴加40g3-氯-2,4,5,6-四氟吡啶，反應(yīng)液中逐漸析出白色固體。滴加結(jié)束后將反應(yīng)液加熱到60℃保溫反應(yīng)2.5h，降至室溫。反應(yīng)液抽濾，濾餅充分水洗，干燥，得到35.8g白色固體，為4-氨基3-氯-2,5,6-三氟吡啶，HPLC含量99％，收率91％。

4-氨基-2,5,6-三氟吡啶的合成：將30g4-氨基3-氯-2,5,6-三氟吡啶、33g磷酸鉀、3g10％鈀碳催化劑(含水率54％)和150mL50％乙醇水溶液加入到氫化釜中，依次用氮氣、氫氣置換，然后于0.5MPa氫氣壓力，65℃攪拌反應(yīng)8h，降至室溫，減壓蒸除大部分溶劑，然后加100mL水稀釋，抽濾，濾餅充分水洗，然后用10mL50％乙醇水溶液重結(jié)晶，得到21g白色羽毛片狀固體，為4-氨基-2,5,6-三氟吡啶，HPLC含量98.5％，收率86％。

參考文獻

[1] [中國發(fā)明] CN202011458691.1 一種4-氨基吡啶類化合物的制備方法