171596-36-4 / 去甲基他達那非的制備

背景及概述^[1]

他達那非為白色晶體粉末。他達那非為環磷酸鳥苷(cGMP)-特異性磷酸二酯酶(PDE5)的有效的和選擇性的抑制劑，抑制PDE5可增加cGMP的量，從而導致平滑肌松弛，促進血液流動。因此，他達那非目前用來治療男性勃起功能障礙。去甲基他達那非為他達那非合成過程中產生的雜質，需要嚴格控制。

制備^[2]

去甲基他達那非制備如下：

1)在氮氣和0℃下，向中間體72(9.7g)和碳酸氫鈉(2.79g)在無水氯仿(200ml)中的攪拌溶液中滴加氯乙酰基氯(5.3ml)。得到的混合物在同樣的溫度下攪拌1小時，用氯仿(100ml)稀釋。在攪拌下向混合物中滴加水(100ml)，隨后滴加飽和碳酸氫鈉水溶液。有機層用水洗滌直至中性，并用硫酸鈉干燥。在減壓蒸發溶劑后得到的油狀化合物從乙醚中結晶得到標題化合物(9.95g)，淺黃色固體。

2)在室溫下，向步驟1）化合物(12.5g)在甲醇(400ml)中的攪拌的懸浮液中加入甲胺(33％,EtOH)(13.7ml)溶液，得到的混合物在氮氣氣氛下在50℃加熱14小時。減壓除去溶劑，殘余物溶解在二氯甲烷(11)中。在用水(3×500ml)洗滌后，用硫酸鈉干燥，蒸發至干，得到的白色固體從2-丙醇中重結晶后，得到標題化合物，白色針狀體去甲基他達那非(7.5g)。

主要參考資料

[1] CN200680005989.9合成他達那非的方法

[2] WO9519978