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4-溴-3-甲基芐胺是一種醫藥中間體，可用于制備HPK1的拮抗劑。有文獻報道其可由4-溴-3-甲基苯甲酸或者4-溴-3-甲基芐腈一步制備得到。
在0℃，在N2下，向4-溴-3-甲基苯甲酸(2.53g，85％純度；10mmol)的CH2Cl2(20ml)漿液中加入草酰氯(0.91ml；10.5mmol)，再滴加DMF(0.04ml；0.5mmol)。將混合物在0℃攪拌5分鐘，在室溫下攪拌15分鐘，然后在N2下加熱回流1小時。冷卻混合物，倒入NH4OH(30ml；約30％NH3)中。過濾收集沉淀的固體并通過快速色譜法純化(EtOAc/己烷)，得到4-溴-3-甲基芐胺。
合并4-溴-3-甲基芐腈（2.0g，5.1mmol），三氟乙酸（4.0mL）和硫酸（1.0mL）的溶液，并加熱至65℃保持18h。 將反應倒入冰水中，產物沉淀并過濾。 將得到的材料在真空下干燥過夜，得到標題化合物，為白色固體（2.12g，97％）。
4-溴-3-甲基芐胺可用于制備具有下述結構的二氮雜萘類化合物，該類化合物是一種HPK1的拮抗劑。造血祖細胞激酶1(HPK1)為樹突細胞活化及T和B細胞應答的負調節因子的實例(其可靶向增強抗腫瘤免疫力)。HPK1主要由造血細胞(包括早期祖細胞)表達。在T細胞中，據信，HPK1通過磷酸化Ser376處的SLP76(Di Bartolo et al.(2007)JEM 204:681-691)和Thr254處的Gads減少信號傳導微團簇的持久性來負調節T細胞活化，這導致與經磷酸化的SLP76和Gads結合的14-3-3蛋白質的募集，而從含LAT的微團簇中釋放出SLP76-Gads-14-3-3配合物(Lasserre et al.(2011)J Cell Biol 195(5):839-853)。HPK1也可響應于通常由腫瘤分泌的前列腺素E2而被激活，這有助于腫瘤細胞從免疫系統中逃逸。
[1] [中國發明,中國發明授權] CN200780037363.0 作為阿片樣物質受體的拮抗劑或反向激動劑的新型化合物【公開】/作為阿片樣物質受體的拮抗劑或反向激動劑的化合物【授權】
[2] From PCT Int. Appl., 2008051493, 02 May 2008
[3] [中國發明] CN201880034930.5 作為HPK1抑制劑的二氮雜萘類