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170105-16-5 / 咪達那新的應用與制備

膀胱過度活動癥(OAB)是一種常見的泌尿系統(tǒng)疾病,主要特征是尿急,常伴有尿頻和夜尿癥狀,在某些情況下可伴有急迫性尿失禁。OAB會對患者的生活質量帶來嚴重影響。據調查,18歲以上人群中,29.9%的男性和34.7%的女性經歷過OAB的一些癥狀,其中相當一部分人因缺乏疾病意識而沒有接受恰當的治療。目前已知,OAB隨著年齡增長會變得越來越普遍;另有研究表明,大腦或脊髓疾病例如中風和帕金森等疾病,以及前列腺增大也會導致OAB風險升高。

咪達那新是由日本小野藥品工業(yè)株式會社與杏林制藥聯(lián)合開發(fā)的新型二苯基丁酰胺類抗膽堿藥,具有高度膀胱選擇性,用于治療膀胱過度活動癥引起的尿急、尿頻及尿失禁。于2007年6月在日本上市。

咪達那新的應用與制備

臨床應用

咪達那新是一種新型高效抗膽堿能藥物,它選擇性作用于M3和M1毒蕈堿亞型受體,阻斷膽堿對逼尿肌的收縮作用,令逼尿肌松弛,緩解小便沖動。在臨床研究中,imidafenacin可顯著改善膀胱過度活動癥所引起的尿急、尿頻、尿禁等癥狀。咪達那新具有抑制膀胱平滑肌收縮和抑制乙酰膽堿游離雙重作用,而且對膀胱的選擇性強于唾液腺,對于腦組織中但堿受體親和力較低,因此中樞和外周不良反應較少。最常見不良反應為口干和便秘。

適應癥

膀胱過度活動癥引起的尿急、尿頻及尿失禁。

作用機制

咪達那新具有二苯基丁酰胺結構,是一種新型高效抗膽堿藥物,它選擇性作用于M3和M1受體,阻斷膽堿對逼尿肌的收縮作用,可顯著改善膀胱過度活動癥所引起的尿急、尿頻、尿禁等癥狀。咪達那新具有抑制膀胱平滑肌收縮和抑制乙酰膽堿游離雙重作用,而且對膀胱的選擇性強于唾液腺,對于腦組織中膽堿受體親和力較低,因此中樞和外周不良反應較少。

制備工藝

咪達那新制備工藝,其特征在于,通過如下方法實現:將堿金屬氫氧化物與醇類化 合物混合,室溫下,加入2-鹵代乙基二苯基乙腈和2-甲咪唑,以及多聚乙二醇,然后于 20-30°C攪拌反應;得到4- (2-甲基-1-咪唑基)-2-2-二苯基丁腈,而后,升溫至65-85°C, 繼續(xù)攪拌反應;

反應完畢,降至室溫,中和反應體系PH值到8-9,室溫結晶,過濾、洗滌、干燥 得到咪達那新粗品,經進一步重結晶,得到咪達那新純品; 所指堿金屬氫氧化物為氫氧化鈉或氫氧化鉀;所指醇類化合物為乙醇、丙醇、異丙醇、 丁醇或異丁醇;所指多聚乙二醇為聚乙二醇200至聚乙二醇800。

用法及用量

成人口服每次1片,每日兩次,早晚飯后各服一次;如果療效不顯著,可增加到每次2片,每日兩次。