165528-81-4/4-(2-BOC-氨乙基)哌啶的制備和應用

背景及概述^[1-2]

4-(2-BOC-氨乙基)哌啶是一種醫藥中間體，可由4-(2-BOC-氨乙基)吡啶還原得到。有文獻報道其可用于制備SHP2抑制劑。

制備^[1]

將剩余的油溶于800 mL的90％乙酸中，并用250 mg催化劑（PtO₂）處理。將混合物在35℃的氫氣氛下攪拌96小時。通過過濾除去催化劑，并蒸發溶劑。將殘余物溶于用1N NaOH調節至pH 11的水中。將水層用DCM萃取3次。有機層經Na₂SO₄干燥，并蒸發溶劑。產物在4℃下從剩余的油中結晶出來（白色固體；產率：21.9g）96mmol； [M + H] +。TLC, Rf = 0.38; MS 229.2 [M + H]+; ¹H NMR (DMSO-d 6): δ 1.31 (m, 4H), 1.36 (s, 9H), 1.50 (m, 1H), 1.75 (d, 2H), 2.74 (m, 2H), 2.93 (m, 2H), 3.17 (m, 2H) 6.75 (br, 1H)).¹³C NMR (DMSO-d6): 28.06, 28.19, 30.60, 35.63, 37.01, 42.93, 77.36, 155.50.

應用^[2]

4-(2-BOC-氨乙基)哌啶可用于制備具有下述結構的嘧啶并環化合物。這類嘧啶并環化合物是一種SHP2抑制劑。SHP2是蛋白酪氨酸磷酸酶家族中的重要一員，與人類多種疾病相關，如努南綜合征(Noonan Syndrome)、豹綜合征(Leopard Syndrome)、青少年髓單核細胞白血病、成神經細胞瘤、黑色素瘤、急性髓性白血病、乳腺癌、食道癌、肺癌、結腸癌、頭癌、成神經細胞瘤、頭頸的鱗狀細胞癌、胃癌、間變性大細胞淋巴瘤和成膠質細胞瘤等等。

參考文獻

[1] Steinmetzer T , Schweinitz A , Anne Stürzebecher, et al. Secondary amides of sulfonylated 3-amidinophenylalanine. New potent and selective inhibitors of matriptase.[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2006, 49(14):4116-4126.

[2] [中國發明] CN201810144135.3 嘧啶并環化合物及其制備方法和應用