16532-79-9/對溴苯乙腈的制備和應用

背景及概述^[1]

對溴苯乙腈是一種腈類化合物。腈類化合物是一類含氰基(-CN)的有機化合物，是重要的有機合成中間體。由于氰基具有較高的反應活性，通過加氫反應，可制得相應的胺類化合物，是制造醫藥、農藥、 染料、香料、表面活性劑等的重要原料，廣泛應用于國民經濟的各個領域。

制備^[1]

將4-溴芐基溴（5.00g，0.020 mol）和氰化鈉（1.18 g，0.024 mol，1.2當量）在DMF-水（9：1，35 ml）中的懸浮液在40°C下攪拌12小時。用水淬滅反應混合物，并用EtOAc萃取。將合并的有機物先后用NaCl（sat）洗滌和Na₂SO₄干燥。減壓除去溶劑，得到3.9g（89％）所需產物。

應用^[2]

對溴苯乙腈可用于制備具有下述結構的化合物，該化合物是一種PRMT5抑制劑。酶甲基硫代腺苷磷酸化酶(MTAP)的喪失賦予對PRMT5及其結合配偶體WDR77的選擇性依賴性。由于其與常常缺失的腫瘤抑制基因CDKN2A接近，MTAP經常喪失。攜帶MTAP缺失的細胞具有增加的甲基硫代腺苷(MTA，MTAP切割的代謝物)的細胞內濃度。此外，MTA特異性地抑制PRMT5酶活性。與表達同基因MTAP的對應物相比，施用MTA或小分子PRMT5抑制劑顯示對無MTAP癌細胞系的細胞活力的優先損害。已揭示，PRMT5在通過常見的“乘客”基因組改變而增強的多種癌癥譜系中具有潛在的脆弱性。

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201410522472.3 腈及其相應胺的制造方法

[2] [中國發明] CN201910297684.9 蛋白質精氨酸甲基轉移酶5(PRMT5)的抑制劑、其藥學產品及其方法