16066-91-4/5-碘吲哚的制備方法

背景及概述^[1]

5-碘吲哚是一種吲哚衍生物。吲哚類化合物是自然界中存在最多的雜環化合物，在醫藥、農藥、染料以及香料等精細化學品中有著廣泛的應用，是一類重要的有機化工原料和產品，其中大部分苯環上含有取代基的吲哚類化合物都具有較好的生物活性。5-取代吲哚類化合物是一種重要的有機中間體，在合成醫藥、染料以及香料等方面有重要的應用。

制備^[1]

①N-乙酰基-2-磺酸氨吲哚啉合成5-碘吲哚

將N-乙酰基-2-磺酸氨吲哚啉（12.8 g，0.05 mol）、碘化鉀（10 g，0.06 mol）溶解在100mL的水中冷卻至5 ℃，然后通入氮氣進行保護，接著向體系中緩慢滴加一氯化碘（24.4 g，7.6 mL，0.15 mol），溫度保持在5℃以下反應1 h，然后反應溫度升為室溫反應1 h，TLC追蹤反應進程（石油醚/乙酸乙酯=1/1）；反應結束后將蒸餾水加入反應液中，過濾，然后向濾液中加入20%的氫氧化鈉溶液調節pH至11以上，加熱100 ℃回流12 h；反應結束后冷卻混合物，得到棕黃色固體，冰水洗滌，用乙醇重結晶，得到淡黃色固體5-碘吲哚（7.31 g，0.0301mol），收率為60.1%。

②N-乙酰基-2-磺酸鈉吲哚啉合成5-碘吲哚

將N-乙酰基-2-磺酸鈉吲哚啉（13.1 g，0.05 mol）、碘化鉀（10 g，0.06 mol）溶解在100mL的水中冷卻至0 ℃，然后然后通入氮氣進行保護，接著向體系中緩慢滴加一氯化碘（24.4g，7.6 mL，0.15 mol），溫度保持在0 ℃以下反應1 h，然后反應溫度升為30 ℃反應1 h，TLC追蹤反應進程（石油醚/乙酸乙酯=1/1）；反應結束后將蒸餾水加入反應液中，過濾，然后向濾液中加入20%的氫氧化鈉溶液調節pH至11以上，加熱120℃回流20 h；反應結束后冷卻混合物，得到棕黃色固體，冰水洗滌，用乙醇重結晶，得到淡黃色固體5-碘吲哚（6.25 g，0.0257 mol），收率為51.4%。

1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.15 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.41 (dd, J =8.5, 1.5 Hz, 1H), 7.14 -7.09 (m, 2H), 6.45 (s, 1H).

參考文獻

[1] [中國發明] CN202011163194.9 一種有機中間體5-碘吲哚的合成方法