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1603-40-3/2-氨基-3-甲基吡啶的制備和應用

背景及概述[1-2]

2-氨基-3-甲基吡啶是重要的有機中間體, 可用于合成抗菌藥、止痛劑、抗哮喘藥、抗艾滋病毒藥物,也是一氧化氮合成酶抑制劑。2-氨基-5-甲基吡啶在農藥、醫藥領域有著廣泛的應用,是合成吡蟲啉、啶蟲清、吡氟禾草靈、羥戊禾草靈高效新農藥以及未來含氟吡啶類新農藥至關重要的中間體。2-氨基-3-甲基吡啶也是一氧化氮合成酶抑制劑,近來還有報道該化合物是利于溶解碳納米管材料的優良增溶劑。

2-氨基-3-甲基吡啶的制備和應用

制備[1-2]

報道一、

步驟1:將 50g 2-氰基-3-甲基吡啶 加到5% 質量分數的NaOH水溶液和丙酮的混合溶劑650ml中,攪拌下在 15 min 內滴加10% 質量分數的H2O2 125ml,升溫至50℃ ,繼續攪拌反應 3. 5 h ,停止反應 ,于50℃以下蒸除丙酮 ,冷凍 ,抽濾 ,烘干 ,得白色固體 3-甲基-2-吡啶甲酰胺47g ,收率85.3%;

步驟2:將12% NaOH 水溶液320ml用冰鹽水降溫至 0~5℃ ,緩慢滴加液溴 25ml ,滴畢保溫 0.5h ,制得次溴酸鈉溶液;將上步制得的白色固體投入到12% NaOH 水溶液250ml,0℃ 時滴加新制得的次溴酸鈉溶液 ,滴加完畢 ,白色固體逐漸溶解 ,升溫至60℃反應0. 5 h ,停止反應,反應液冷卻 ,用250ml乙酸乙酯萃取3次 ,有機相用50ml水洗滌2次 ,干燥 ,濃縮得紅色液體 ,粗品減壓蒸餾 ,收集 107~108. 5℃,2.67 kPa餾分 ,降至室溫,得到白色終產物35g,收率為88.5%。1H NMR (CDCl3)δ(×10-6):2.334 (s ,3H ,CH3 ) ,5.430 (b ,2H ,NH2) ,6.846~8. 110 (m ,3H ,吡啶 H)。

報道二、

將2-氨基-3-甲基吡啶與2-氨基-5-甲基吡啶組成的混合氨基吡啶(其中2-氨基-3-甲基吡啶質量分數25%,2-氨基-5-甲基吡啶質量分數75%)通入結晶器,逐漸升溫至85℃,混合氨基吡啶完全溶化后,逐步降溫冷卻至35℃,降溫速率為25℃/h。

然后過濾,洗滌,干燥,得到純度為99.61%的2-氨基-5-甲基吡啶。

將結晶母液通入精餾塔,精餾塔塔頂壓力為20 KPa,理論板數為42,回流比7進行精餾,塔頂得到質量分數為99.12%的2-氨基-3-甲基吡啶。

應用[3-4]

應用一、

CN201610114611.8公開了一種7-氮雜吲哚的合成方法,屬于有機合成技術領域。本發明在現有技術的基礎上優化反應條件,以2-氨基-3-甲基吡啶為起始原料,經與二碳酸二叔丁酯反應,在丁基鋰的作用下得到二鋰鹽,二鋰鹽在稀鹽酸中以二氧化鋯為催化劑催化閉環反應,得7-氮雜吲哚,本發明可以有效減少反應時間,同時二氧化鋯套用效果好,無毒無害,降低產物的重金屬污染,具有較高的經濟效益。

應用二、

CN201711090036.3公開了一種2,5-二溴-3-甲基吡啶的制備方法,包括以下步驟:(1)將2-氨基-3-甲基吡啶和醋酐加到四口燒瓶中,升溫至回流,薄層色譜跟蹤反應;(2)等步驟(1)中的反應液溫度降至20-25℃時,滴加液溴,滴完,50-60℃反應2-3h,加水至所有固體溶解后,滴加氫氧化鈉溶液,加完繼續反應30min,抽濾,干燥,重結晶得2-氨基3-甲基-5-溴吡啶;(3)將2-氨基-3-甲基-5-溴吡啶加入溴化氫溶液中,在溴化亞銅的催化下,滴加飽和亞硝酸鈉溶液,溫度控制在-5~10℃,反應2-4h,得2,5-二溴-3-甲基吡啶。本發明方法的有益效果是:反應條件溫和,收率高,成本較低,工藝路線短,適于工業化生產。

參考文獻

[1] [中國發明] CN201711016134.2 一種2-氨基-3-甲基吡啶的合成新方法

[2] [中國發明] CN201410702970.6 一種通過結晶和精餾耦合工藝分離混合氨基吡啶的方法

[3] CN201610114611.8一種7-氮雜吲哚的合成方法

[4] CN201711090036.3一種2,5-二溴-3-甲基吡啶的制備方法